Моноцитымакрофаги
2МОНОЦИТЫ/МАКРОФАГИ
2Моноциты 0 - самая большая клетка крови диаметром около 15
мкм. Поверхность ворсинчатая или гофрированная. У эмбрионов мо-
ноцит является первой клеткой, образующейсяв желточном мешке.
Выход моноцитов в кровь осуществляется в среднем за 72 часа.
Общее количество циркулирующих моноцитов составляет 1-6% от
всей популяции лейкоцитов. _При этом только около 1% моноцитов
_крови пролиферируют и обладают выраженной фагоцитарной актив-
_ностью. . /2348к/95/
Некоторые моноциты покидают кровь случайными, невыясненными
путями, а большинство - путем адгезии на стенках синусов в пе-
чени, селезенке, ЛУ и железах внутренней секреции. Данная попу-
ляция моноцитов взаимодействует с подлежащими эпителиальными
клетками и является идеальным "стражем" этих органов от патоге-
нов. Моноцит проходит стенку капилляров путем диапедеза и уст-
ремляются в очаги поражения. /2348к/95/
При переходе моноцитов из крови в ткани большая их часть
подвергается апоптозу, вероятно, вследствие отсутствия в ткане-
вом микроокружении необходимых факторов защиты от апоптоза.
/2333к/96/
Моноциты трансформируются в макрофаги, увеличиваясь в разме-
рах в 5-10 раз, диаметром 25-50 мкм. Клетки с большим количест-
вом ламеллоподий и микроворсинок. При этом резко возрастает фа-
гоцитарная активность, снижается содержание гидролитических
ферментов в лизосомах, уменьшается количество митохондрий. В
тканях резидентные макрофаги могут находиться до нескольких ме-
сяцев и вынуждены выбирать между двумя возможностями: либо
стать "фиксированными", либо вновь трансформироваться в блужда-
ющую клетку. /2348к/95/
В целом моноциты и макрофаги образуют жесткую устойчивую
систему, часто называемую мононуклеарно-фагоцитарной системой
или РЭС (ретикулоэндотелиальной системой).
_Производные моноцитов ..
- Миграция моноцитов в ЛУ и селезенку приводит к образованию
макрофагов ЛУ и селезенки (литторальные клетки селезенки).
- Миграция макрофагов в костный мозг приводит к формированию
косто-мозговых макрофагов.
- Миграция моноцитов в печень приводит к формированию клеток
Купфера (купферовские клетки).
- Вокруг мышц и под кожей - гистиоцит (блуждающая клетка в
покое).
- В головном мозге - микроглиальные клетки.
- В легких - альвеолярные макрофаги.
- В эритропоэтических островках костного мозга - "клет-
ки-няньки".
- В костях - остеокласты.
- В серозных пространствах - перитонеальные макрофаги.
1Функции макрофагов:
_1. Фагоцитоз . (стареющих клеток, тканевых структур, микробов
/микробицидная функция/, эритроцитов в селезенке). Макрофаги
быстро "расползаются" по организму в ответ на инфекцию, травму
или поступление пищи. В кислой среде макрофаги обладают большей
активностью, чем нейтрофилы. /2348к/95/
_2. Внешнее "переваривание".
- АТ-ЗКЦ (грибов, туберкулезной палочки). Микробицидная
функция реализуется через кислородные радикалы (дыхательный
взрыв).
- В очаге острого воспаления среда закисляется, происходит
скопление нейррофилов, отложение фибрина, разрушенного внекле-
точного матрикса, погибших микроорганизмов и пр. Макрофаги сти-
мулируются содержимым очага и начинаютс екретировать при учас-
тии М-КСФ (М-СSF) и альфа-ИФ урокиназу, коллагеназу, стромели-
зин, эластазу, катепсин L, которые разрушают остатки очага.
/2348к/95/
_3. Участие в неспецифической защите ..
- Фагоцитоз. (см. выше)
- Продукция факторов комплемента, лизоцима.
- Продукция ИФ (неспецифических факторов защиты). ИЛ-1 мак-
рофагов индуцирует ЕКК. /2348к/95/
- Секреция TNF-альфа, ИЛ-1, альфа-ИФ, нейтральных протеиназ
и др. молекул, обладающих выраженной киллинговой активностью в
отношении некоторых опухолевых клеток и противовирусной актив-
ностью. Известно, что ФНО-альфа вызывает фрагментацию ядерной
ДНК опухолевых клеток, а ИЛ-1 убивает опухолевые клетки с ре-
цепторами к нему. /2348к/95/
_4. Активация ИО (презентация АГ).
- Макрофаги осуществляют захват и переработку АГ ("процес-
синг") и представление("презентацию") Т-хелперам; фагоцитоз
микробов и погибших собственных клеток. Макрофаги представляют
активность, сходную с ЕКК. /6406/86/
1- ИЛ-1 макрофагов способен запускать пролиферацию и секрецию
1иммуноглобулина зрелыми В-клетками. При этом стимулированные
1макрофаги секретируют В-клеточный стимулирующий фактор, иден-
1тичный ИЛ-6 и альфа-ИФ. /2348к/95/ 0 - повтор
- ИЛ-1 индуцирует естественную киллерную активность. /2348к/
- ИЛ-4 и гамма-ИФ стимулируют экспрессию ГКГ II на макрофа-
гах, ТФР-бета - ингибирует этот процесс. /2460к/95/
- Связь между Тх и макрофагом осуществляется с помощью адге-
зивной молекулы ICAM, синтез которой зависит от действия тех же
цитокинов (альфа-ФНО, ИЛ-1). /2460к/
_5. Участие в морфогенезе.
Моноциты/макрофаги принимают активное участие в заживлении
повреждений различного генеза и в неоваскуляризации. Макрофаги
выделяют молекулы протеиназ, индуцирующие продукцию коллагеназы
такими клетками, как фибробласты, хондроциты, эндотелиальные и
синовиальные клетки. /2348к/95/ В процессе разрешения воспале-
ния клетки эндотелия и фибробласты мигрируют в очаги поражения
и пролиферируют, образуя через 1 неделю сеть новых капилляров.
Для стимуляции роста фибробластов моноциты/макрофаги секретиру-
ют фибронектин, PDGF, TFN-альфа, бомбезин, bFGF, P388D1 и др.
/2348к/95/
Мн/мф оказывают существенное влияние на регенерацию нервных
волокон, поскольку в разрушенных волокнах они фагоцитируют ос-
татки миелина, а также секретируют аполипопротеин Е, стимулиру-
ющий рост глиальных клеток. /2348к/95/
6 _. Регуляторная функция (монокины).
- Фибринолитическая активность реализуется через активатор
плазминогена (ПЗГ), PDGF, простациклин и бета-2-макроглобулин.
/2348к/95/
- Участие в гемостазе реализуется через ФНО-альфа и ИЛ-1,
которые стимулируют выброс тканевого фактора ЭК-ми и могут выз-
вать тромбозы, некрозы и внутрисосудистое свертывание. а также
через факторы свертывания III, V, VII, X. /2348к/95/
_Регуляторы
- Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ). /2634к/99/
- Ингибитор - ИЛ-10.