Моноцитымакрофаги

                       2МОНОЦИТЫ/МАКРОФАГИ

    2Моноциты 0 - самая большая клетка  крови  диаметром  около  15

мкм. Поверхность ворсинчатая или гофрированная. У эмбрионов мо-

ноцит является первой клеткой,  образующейсяв желточном  мешке.

Выход  моноцитов  в  кровь осуществляется в среднем за 72 часа.

Общее количество циркулирующих  моноцитов  составляет  1-6%  от

всей популяции лейкоцитов.   _При этом только около 1%  моноцитов

 _крови пролиферируют и обладают выраженной  фагоцитарной  актив-

 _ностью. . /2348к/95/

   Некоторые моноциты покидают кровь случайными,  невыясненными

путями, а  большинство - путем адгезии на стенках синусов в пе-

чени, селезенке, ЛУ и железах внутренней секреции. Данная попу-

ляция моноцитов  взаимодействует  с  подлежащими эпителиальными

клетками и является идеальным "стражем" этих органов от патоге-

нов. Моноцит  проходит стенку капилляров путем диапедеза и уст-

ремляются в очаги поражения. /2348к/95/

   При переходе  моноцитов  из  крови  в ткани большая их часть

подвергается апоптозу, вероятно, вследствие отсутствия в ткане-

вом  микроокружении  необходимых  факторов  защиты от апоптоза.

/2333к/96/

   Моноциты трансформируются в макрофаги, увеличиваясь в разме-

рах в 5-10 раз, диаметром 25-50 мкм. Клетки с большим количест-

вом ламеллоподий и микроворсинок. При этом резко возрастает фа-

гоцитарная  активность,  снижается  содержание  гидролитических

ферментов  в лизосомах,  уменьшается количество митохондрий.  В

тканях резидентные макрофаги могут находиться до нескольких ме-

сяцев  и  вынуждены  выбирать  между двумя возможностями:  либо

стать "фиксированными", либо вновь трансформироваться в блужда-

ющую клетку. /2348к/95/

   В целом моноциты и  макрофаги  образуют  жесткую  устойчивую

систему, часто  называемую  мононуклеарно-фагоцитарной системой

или РЭС (ретикулоэндотелиальной системой).

    _Производные моноцитов ..

   - Миграция моноцитов в ЛУ и селезенку приводит к образованию

макрофагов  ЛУ и селезенки (литторальные клетки селезенки).

   - Миграция макрофагов в костный мозг приводит к формированию

косто-мозговых макрофагов.

   - Миграция моноцитов в печень приводит к формированию клеток

Купфера (купферовские клетки).

   - Вокруг мышц и под кожей - гистиоцит (блуждающая  клетка  в

покое).

   - В головном мозге - микроглиальные клетки.

   - В легких - альвеолярные макрофаги.

   - В эритропоэтических  островках  костного  мозга  -  "клет-

ки-няньки".

   - В костях - остеокласты.

   - В серозных пространствах - перитонеальные макрофаги.

    1Функции макрофагов:

    _1. Фагоцитоз . (стареющих клеток,  тканевых структур, микробов

/микробицидная функция/,  эритроцитов в  селезенке).  Макрофаги

быстро "расползаются" по организму в ответ на инфекцию,  травму

или поступление пищи. В кислой среде макрофаги обладают большей

активностью, чем нейтрофилы. /2348к/95/

    _2. Внешнее "переваривание".

   - АТ-ЗКЦ   (грибов,  туберкулезной  палочки).  Микробицидная

функция реализуется  через  кислородные  радикалы  (дыхательный

взрыв).

   - В  очаге острого воспаления среда закисляется,  происходит

скопление нейррофилов,  отложение фибрина, разрушенного внекле-

точного матрикса, погибших микроорганизмов и пр. Макрофаги сти-

мулируются содержимым очага и начинаютс екретировать при  учас-

тии М-КСФ (М-СSF) и альфа-ИФ урокиназу,  коллагеназу, стромели-

зин,  эластазу,  катепсин  L,  которые разрушают остатки очага.

/2348к/95/

    _3. Участие  в неспецифической защите ..

   - Фагоцитоз. (см. выше)

   - Продукция факторов комплемента,  лизоцима.

   - Продукция ИФ (неспецифических факторов защиты).  ИЛ-1 мак-

рофагов индуцирует ЕКК. /2348к/95/

   - Секреция TNF-альфа,  ИЛ-1, альфа-ИФ, нейтральных протеиназ

и др.  молекул, обладающих выраженной киллинговой активностью в

отношении некоторых  опухолевых клеток и противовирусной актив-

ностью. Известно,  что ФНО-альфа вызывает фрагментацию  ядерной

ДНК опухолевых  клеток,  а ИЛ-1 убивает опухолевые клетки с ре-

цепторами к нему. /2348к/95/

    _4. Активация ИО (презентация АГ).

   - Макрофаги осуществляют захват и переработку  АГ  ("процес-

синг")  и  представление("презентацию")  Т-хелперам;  фагоцитоз

микробов и погибших собственных клеток.  Макрофаги представляют

активность, сходную с ЕКК. /6406/86/

    1- ИЛ-1 макрофагов способен запускать пролиферацию и секрецию

 1иммуноглобулина  зрелыми  В-клетками.  При этом стимулированные

 1макрофаги секретируют В-клеточный стимулирующий  фактор,  иден-

 1тичный ИЛ-6 и альфа-ИФ. /2348к/95/ 0 - повтор

   - ИЛ-1 индуцирует естественную киллерную активность. /2348к/

   - ИЛ-4 и гамма-ИФ стимулируют экспрессию ГКГ II на  макрофа-

гах, ТФР-бета - ингибирует этот процесс. /2460к/95/

   - Связь между Тх и макрофагом осуществляется с помощью адге-

зивной молекулы ICAM, синтез которой зависит от действия тех же

цитокинов (альфа-ФНО, ИЛ-1). /2460к/

    _5. Участие в морфогенезе.

   Моноциты/макрофаги принимают активное участие  в  заживлении

повреждений различного генеза и в неоваскуляризации.  Макрофаги

выделяют молекулы протеиназ, индуцирующие продукцию коллагеназы

такими клетками,  как фибробласты, хондроциты, эндотелиальные и

синовиальные клетки.  /2348к/95/ В процессе разрешения воспале-

ния клетки эндотелия и фибробласты мигрируют в очаги  поражения

и пролиферируют,  образуя через 1 неделю сеть новых капилляров.

Для стимуляции роста фибробластов моноциты/макрофаги секретиру-

ют фибронектин,  PDGF,  TFN-альфа, бомбезин, bFGF, P388D1 и др.

/2348к/95/

   Мн/мф оказывают существенное влияние на регенерацию  нервных

волокон, поскольку  в разрушенных волокнах они фагоцитируют ос-

татки миелина, а также секретируют аполипопротеин Е, стимулиру-

ющий рост глиальных клеток. /2348к/95/

   6 _. Регуляторная функция (монокины).

   - Фибринолитическая активность реализуется  через  активатор

плазминогена (ПЗГ), PDGF, простациклин и бета-2-макроглобулин.

/2348к/95/

   - Участие  в  гемостазе  реализуется через ФНО-альфа и ИЛ-1,

которые стимулируют выброс тканевого фактора ЭК-ми и могут выз-

вать тромбозы,  некрозы и внутрисосудистое свертывание. а также

через  факторы свертывания III, V, VII, X. /2348к/95/

    _Регуляторы

   - Основной стимулятор макрофагов (гамма-ИФ). /2634к/99/

   - Ингибитор - ИЛ-10.