Нервная регуляция кроветворения

                   ВСТУПЛЕНИЕ.

     Экспериментальная и клиническая гематология  насчитывает не

одно столетие своего существования. Изучению физиологии и патоло-

гии крови посвящены тысячи исследований,  причем  вопрос  о забо-

леваниях  крови является одним из важнейших в современной медици-

не.  Если физиология сделала заметные успехи в изучении механиз-

мов  регуляции  дыхательной функции крови и некоторых ее физико-

химических свойств,  то в изучении нервной регуляции кроветворе-

ния ее знания недостаточны.  Вопросы кроветворения разрабатыва-

лись до сих пор в основном с чисто морфологических позиций. И хо-

тя в отношении генеза форменных элементов знания достаточно широ-

ки и глубоки, этого совершенно нельзя сказать о  представлениях,

касающихся нервной регуляции кроветворения, Попытка Г.Ф.Лонга объ-

единить кровь, органы кроветворения и кроворазрушенкя в нейро-гу-

моральные  аппараты,  регулирующие процессы,  происходящие в этих

органах,  в понятие "система крови", явилась, безусловно, сущест-

венным  шагом  вперед.  Однако вопрос о нервной регуляции единой

системы крови еще далек  от  завершения.  Между  тем,  бесспорно,

должны существовать какие-то общие регулирующие влияния, подчиня-

ющие себе всю систему крови и приводящие ее постоянно в соответс-

твие с организмом как единым целым.  И.П.Павлов, изучивший основ-

ные закономерности работы больших полушарий головного мозга,  дал

замечательные образцы того, как необходимо изучать влияние высше-

го отдела нервной системы на состав  крови.  Условно-рефлекторные

изменения  числа лейкоцитов и качественного их состава были уста-

новлены еще при жизни Ивана Петровича  Павлова.  Непосредственным

ключом  к  изучению  механизмов  регуляции системы крови является

учение о функциональных взаимоотношениях коры головного  мозга  и

внутренних органов, созданное академиком К.Д.Быковым и являющееся

дальнейшим развитием идей  И.П.Павлова.  Кровь, циркулирующая по

кровеносным сосудам, при всей сложности процессов, разыгрывающих-

ся в ней самой, есть все же конечный результат работы ряда специ-

альных органов живого организма.  Она создается ими,  разрушается

ими и с помощью их распределяется в организме.

      Современная физиология,  основываясь на многочисленных исс-

ледованиях И.П.Павлова,твердо стоит на том, что нет такого органа,

                               - 2 -

нет такой ткани в организме,  которые не регулировались в своей

работе нервной системой.  Отсюда понятно, что и состав крови дол-

жен регулироваться нервной системой.  Нервная система, без сомне-

ния, и есть тот регулятор, который по праву управляет всей систе-

мой крови.

        2.  НОРМАТИВЫ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА КОСТНОГО МОЗГА

             И  ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ.

     В таблице N1 представлены результаты статистической обработки

данных, полученных в Центральном  институте  гематологии и перели-

вания крови при изучении клеточного состава костного мозга у 197

первичных  доноров мужчин  и женщин в возрасте от 20 до 45 лет,

а также периферической крови у 3414 мужчин и женщин в возрасте от

20 до 58  лет.  Исследование было  проведено с соблюдением требо-

ваний,  обязательных при выработке нормативов:  достаточно  боль-

шой  контингент  обследованных лиц, проживающих приблизительно в

равных условиях и в одной географической зоне,  строгий подбор

здоровых людей и обработка полученных данных при помощи методов

вариационной статистики. Это дает основание считать данные, пред-

ставленные в таблице, нормативами клеточного состава костного моз-

га и основных показателей периферической крови.  Сравнительное

изучение  миелограмм  пунктатов костного мозга, полученных из раз-

личных плацдармов кроветворения показало, что их клеточный состав

идентичен. Существенных различий  в клеточном составе костного

мозга у мужчин и женщин также не установлено.  Изучение состава

периферической крови у здоровых людей, основанное на большом мате-

риале, выполняемое с применением вариационно-статистического ана-

лиза,  начато сравнительно  недавно,  хотя  необходимость знания

нормального состава крови ни у кого не вызывает сомнения. Клини-

ческий анализ периферической крови  -  одно  из самых распростра-

ненных лабораторных исследований.

     Сведения о составе периферической крови у здоровых лиц  срав-

нительно легко получить, однако оценить эти данные трудно ввиду от-

сутствия четких представлений о нормальном составе периферической

крови. На практике нередко обнаруживаются незначительные сдвиги в

составе периферической крови, которые по мнению некоторых авторов

                               - 3 -

                 Нормативы клеточного состава костного

                         мозга здоровых людей.

                                                    таблица 1

 МИЕЛОГРАММА                     грудина         подвздошная кость

--------------------------- ------------------- -------------------

                               М         Ж          М         Ж

ретикулярные клетки стромы |0.3*0.02  0.2*0.03   0.2*0.01  0.2*0.03

            свободнолежащие|0.1*0.01  0.1*0.02   0.1*0.01  0.1*0.02

недифференцированные бласты|1.4*0.08  1.3*0.09   1.0*0.03  0.8*0.07

миелобласты                |0.1*0.01  0.1*0.02   0.2*0.02  0.2*0.02

промиелоциты               |1.8*0.12  2.0*0.13   1.3*0.03  1.3*0.10

миелоциты нейтрофильные    |12.3*0.46 12.6*0.64  11.4*0.20 11.1*0.60

             эозинофильные |1.3*0.09  1.1*0.11   0.7*0.02  0.7*0.10

метамиелоциты нейтрофильные|15.0*0.36 14.6*0.50  13.4*0.10 12.0*0.03

              эозинофильные|0.2*0.02  0.3*0.05   0.2*0.01  0.2*0.03

палочкоядерные   нейтрофилы|17.0*0.49 16.0*0.63  15.0*0.22 16.0*0.50

                 эозинофилы|0.4*0.03  0.4*0.03   0.1*0.01  0.1*0.02

 сегментоядерные нейтрофилы|19.0*0.62 20.4*0.99  22.0*0.33 25.1*1.00

                эозинофилы |0.6*0.05  0.7*0.11   1.0*0.05  1.0*0.09

                  базофилы |0.2*0.03  0.3*0.03   0.3*0.03  0.2*0.01

лимфоциты                  |11.0*0.45 10.4*0.57  11.4*0.25 12.2*0.70

моноциты                   |1.4*0.13  1.2*0.11   1.2*0.06  1.0*0.10

проэритробласты            |0.6*0.06  0.6*0.06   1.1*0.03  1.1*0.06

эритробласты    базофильные|2.2*0.14  2.6*0.02   3.0*0.10  2.1*0.20

         полихроматофильные|11.0*0.34 11.4*0.56  12.0*0.25 10.0*0.40

               оксифильные |0.6*0.05  0.5*0.06   0.5*0.02  0.6*0.06

нормобласты    оксифильные |0.5*0.04  0.5*0.07   3.0*0.11  3.0*0.15

        полихроматофильные |2.0*0.19  1.7*0.19   0.4*0.01  0.5*0.07

плазматические клетки      |1.0*0.08  1.0*0.08   0.5*0.02  0.5*0.04

миелокариоциты в 1 мкл |90000*4000 97400*6500 112000*3000 80100*6000

                               [ 1 (стр.148,149,150,151)]

                               - 4 -

следует рассматривать как отклонение от нормы, а по мнению других

- как физиологическую особенность здорового человека (табл. N2).

                   Клеточный состав периферической крови

                              у мужчин и женщин.

                                                   таблица 2

                гемоглобин %           М    14.7*0.03

                                       Ж    13.1*0.03

                эритроциты,млн в 1 мкл М    4.7*0.01

                                       Ж    4.3*0.01

                цветной показатель     М    0.93*0.001

                                       Ж    0.90*0.001

                ретикулоциты,%         М    4.0*0.01

                                       Ж    5.4*0.10

                СОЭ,мм/ч               М    4.0*0.01

                                       Ж    7.0*0.10

                тромбоциты,тыс в 1 мкл М    228.0*1.9

                                       Ж    236.0*1.4

                лейкоциты,тыс в 1 мкл  М    6.4*0.02

                                       Ж    6.2*0.04

                    палочкоядерные,%        2.5*0.04

                    сегментоядерные,%       59.5*0.2

                    эозинофилы,%            2.5*0.04

                    базофилы,%              0.5*0.01

                    лимфоциты,%             28.0*0.1

                    моноциты,%              7.0*0.10

                                                [ 1 (стр.151)]

                               - 5 -

Широкий диапазон колебаний показателей состава  периферической

крови у здоровых людей можно рассматривать, как физиологическую

особенность, свидетельствующую о большой гибкости  и адаптивной

способности системы кроветворения.  Из многочисленных факторов

внешней среды,  влияющих на процессы кроветворения и состав пери-

ферической крови, наибольшего внимания заслуживают сезонные коле-

бания состава периферической крови.  Однако в литературе до сих

пор не сложилось единого представления о сезонных колебаниях пери-

ферической крови у здоровых людей. Изучая состав  периферической

крови у здоровых людей в различные сезоны года, не было выявлено

отчетливых различий в количестве лейкоцитов, эритроцитов и содер-

жании гемоглобина по сезонам при обследовании как мужчин, так и

женщин. Значительных колебаний не получено также  при  изучении

лейкоцитарной формулы,  количества тромбоцитов, ретикулоцитов и

скорости оседания эритроцитов (СОЭ).(А.П. Фёдоров"Нормальная

регуляция кроветворения")

          3. КРАТКИЕ ДАННЫЕ ОБ ИННЕРВАЦИИ ОРГАНОВ

             КРОВЕТВОРЕНИЯ  И  КРОВОРАЗРУШЕНИЯ.

     Анатомы  уже давно изучали иннервацию костномозговой ткани,

несмотря на чрезвычайную трудность подобного рода исследований.

Из ряда работ необходимо выделить исследование Д.Мишкольчи(1926г.),

который показал, что большинство нервов входит в костный мозг в

сопровождении сосудов. Нервные окончания в виде сеточек  были об-

наружены  в  костном  мозгу  животных Ч.Глазером /1928/.

     В 1929 году в своем докладе съезду российских хирургов

Д.Б.Иосселиани указал, что иннервация костей осуществляется над-

костнично-костными и сосудисто-костными нервами.  Особенно обра-

щает на себя внимание то,  что эпифизы трубчатых костей и кости

губчатого строения, т.е. места с наибольшим содержанием красного

костного мозга,  имеют значительно более мощную  иннервацию, чем

диафизы длинных костей. Ф.де Кастро (1930) обнаружил в костном

мозгу наряду с симпатическими  и  церебро-спинальные  волокна,

которые  он рассматривает как центростремительные.  Нервные волок-

                               - 6 -

на могут и независимо от сосудов проникать между элементами кост-

ного мозга.

     И.П.Дмитриев (1941) , произведя микроскопическое исследова-

ние кусочков головки плечевой кости человеческого трупа, склоняет-

ся к признанию наличия нервов в костной ткани.

     Г.И.Чекулаев  (1952)  в лаборатории,  руководимой профессо-

ром Б.А.Долго-Сабуровым, произвел гистологическое исследование

иннервации костного мозга и обнаружил  нервные волокна не только

в кровеносных сосудах, но и в самой костно-мозговой ткани. Извес-

тную ценность в отношении доказательства иннервации костного моз-

га и костной ткани представляют данные, свидетельствующие о чувс-

твительности костей. Как известно, в медицине и физиологии доволь-

но долго господствовал взгляд, особенно развивавшийся К.Ленандером,

о нечувствительности кости и костномозговой ткани. И.П.Павлов при-

держивался противоположного мнения, указывая, что люди давно субъ-

ективно знают, что кости болезненнее кожи.  Это положение получило

дальнейшее подтверждение  в работах Р.Лериша (1930) и Г. Нистрема

(1917), который  особо подчеркивал  чувствительность костного моз-

га и считая, что перед его выскабливанием необходима местная анес-

тезия.  После  введения М.И.Аринкиным метода прижизненного  иссле-

дования костного мозга путем пункции грудины появились указания

на  болевые  ощущения, наблюдаемые  при  данной  процедуре. Первое

упоминание  об этом встречается у автора в 1928 году, когда он от-

мечал, что  "больные жаловались на боль в грудине и ребрах"  в осо-

бенности при насасывании  вещества  костного  мозга.  Значительно

позже  М.И. Аринкин (1946) на основании этого болевого симптома

прямо указывает, что вопрос о наличии иннервации костного мозга

должен быть решен  положительно. В работах, посвященных внутрикос-

тным вливаниям различных лекарственных веществ и крови также име-

ются указания на то, что вначале вливания отмечается болезненность.

     В 1928 году В.Глазер обнаружил нервные окончания в виде сето-

чек в пульпе  селезенки, а Л.И.Гуревич  (1950)  в лаборатории, ру-

ководимой  проф. Н.Г.Колосовым в Саратове, морфологически доказал

наличие в селезенке нервных чувствительных окончаний. В 1950 году

В.М.Годинов получил доказательства в пользу наличия рецепторов в

лимфатических узлах.

Таким образом, можно считать доказанным  как наличие нервных окон-

чаний в костной и костно-мозговой ткани, так и их болевую чувстви-

                               - 7 -

тельность. Согласно морфологическим исследованиям соответствующие

нервные окончания  связаны не только с сосудами костного мозга, но

и расположены в самой костномозговой  ткани.

         3.I.  РЕФЛЕКСЫ, ПОЛУЧАЕМЫЕ  ПРИ РАЗДРАЖЕНИИ

                   РЕЦЕПТОРОВ СЕЛЕЗЕНКИ.

    Черниговским В.И. и Ярошевским А.Я."Вопросы нервной регуляции

кроветворения" были изучены рефлексы, получаемые при раздражении

рецепторов селезенки.

   Показателями рефлексов, получаемых при раздражении рецепторов

селезенки, были избраны кровяное давление и дыхание. Для введения

в селезенку тех или иных  химических  раздражителей  применялась

перфузия  органа  питательным раствором. Необходимо было убедиться

в том, что вводимый раздражитель не попадает в общий кровоток, а

ограничивает свое действо лишь пределами селезенки,  поэтому надо

было исключить  селезенку из нормального кровообращения, сохранив

при этом ее нервные связи с организмом. Для осуществления сосудис-

той изоляции селезенки перевязывались и перерезались все сосуды, а

нервы при этом сохранялись. Питание селезенки осуществлялось с по-

мощью раствора Тироде, поступавшего в артерию и оттекавшего через

вену. В первую очередь исследовалось влияние на рецепторы селезен-

ки углекислоты или  недостатка  кислорода. Для этого кроме одного

сосуда с питательной жидкостью, устанавливался второй, содержимое

которого насыщалось углекислым газом или азотом. С помощью тройни-

ка можно было быстро переключать питание с одного сосуда на другой.

Первые же исследования показали, что гиперкапнический раствор, воз-

действуя на рецепторы селезенки, вызывает у кошки подъем  кровяно-

го  давления, учащение сердцебиения, учащение и углубление дыхания.

Если произвести денервацию селезенки или пропустить через селезен-

ку раствор новокаина, то можно получить полное исчезновение наблю-

давшегося явления, что с очевидностью говорит о рефлекторном его

характере.

     Чувствительность  рецепторов  селезенки оказалась не меньше,

чем других внутренних органов.  Так 1 мл раствора ацетилхолина при

концентрации 10   уже вызывал отчетливый эффект, а при концен-

                               - 8 -

трации I0   этот эффект становился постоянным. Такова жe при-

близительно и эффективная  доза никотина. Контрольные исследова-

ния подтвердили  рефлекторный характер изменений кровяного давле-

ния и дыхания,  так как после пропускания через селезенку новокаи-

на эти изменения временно исчезали, восстанавливаясь после отмы-

вания новокаина.  Денервация органа приводила  к  полному  исчез-

новению всех описанных реакций.

     В дальнейшем было показано, что рецепторы селезенки,  как и

других внутренних органов реагируют на целый ряд химических раз-

дражителей.  Однако при этом отмечалась существенная разница в ха-

рактере рефлекторных ответов. В то время как ацетилхолин, никотин

и хлористый калий вызывали подъем кровяного давления,  углубление

и учащение дыхания, нитроглицерин и азотистокислый натрий снижали

давление и угнетали дыхание.  Несколько особое место занял в ряду

исследованных веществ адреналин,  который вызывал прессорный эф-

фект, но действовал значительно слабее других раздражителей.  Все

проделанные исследования дают  возможность установить, что селезен-

ка являетсямощным рецептивным полем.

      Кроме того, была проведена серия опытов, в которых селезенка

одного  животного включалась в круг кровообращения другого живот-

ного,  сохраняя с собственным организмом только нервную связь. В

этих опытах сонная артерия животного-донора соединялась с селезе-

ночной артерией животного-реципиента,  а селезеночная вена с  на-

ружной  яремной веной донора.  Эксперименты убедительно показали,

что введение в кровь донора никотина вызывает совершенно отчетли-

вое  рефлекторное повышение кровяного давления и учащение дыхания

реципиента.  Аналогичные явления наблюдались и при асфиксии доно-

ра, а также  при  вдыхании  им  смеси,  содержащей  от 10 до 15%

углекислого газа.

            3.2. РЕФЛЕКСЫ, ПОЛУЧАЕМЫЕ ПРИ РАЗДРАЖЕНИИ

                   РЕЦЕПТОРОВ КОСТНОГО МОЗГА.

     Теми же авторами были изучены рефлексы, получаемые при раздражении

рецепторов костного мозга.

     Изучение интерорецепции костного мозга наталкивается прежде

                               - 9 -

всего на те же методические затруднения, которые существуют и в

отношении других органов, когда дело идет о введении в них хими-

ческих  раздражителей. Если вводить химический раздражитель через

трепанационное отверстие в костно-мозговую полость, то рефлектор-

ный характер вызываемой реакции остается под сомнением, так как в

этих условиях невозможно избежать проникновения раздражителя в об-

щий кровоток, и, следовательно, нельзя исключить его резорбтивное

действие.Поэтому применялась методика сосудистой изоляции.У кошек

тщательно отпрепаровывался сосудисто-нервный пучок в верхней трети

бедра.  Под бедренные сосуды и нервы подводилась лигатура, затем

производилась ампутация бедра в верхней его трети.  Седалищный и

бедренный нервы, а также бедренные артерия и вена оставались непо-

врежденными.  Сосуды перевязывались и надрезались, в периферичес-

кие отрезки вставлялись канюли, через которые производилась перфу-

зия конечности жидкостью Тироде температуры 39, насыщенной кисло-

родом.

     Итак, при описанной методике конечность была связана с орга-

низмом только через нервы, и ни одна капля, введенного в костно-

мозговую полость или в перфузионную жидкость химического вещества

не могла попасть в общий кровоток.

     В качестве показателей раздражения рецепторов регистрирова-

лось дыхание и кровяное давление в общей сонной артерии. Ограничи-

лись применением ацетилхолина, никотина, цианистых соединений и

адреналина. Количество вводимого вещества колебалось для никотина

от 0,1 мл в концентрации 10   до 0,3 мл  в 10    ,  для ацетилхо-

лина от 0,3 мл 10     до 0,1 мл  10    , для цианистого натрия от

0,3 мл  10     до 0,1 мл  10     .  Таким образом, общая доза вве-

денных веществ была чрезвычайно мала. Уже первые опыты показали,

что введение никотина вызывает отчетливые рефлекторные изменения

дыхания и кровяного давления. Контрольное введение 0,1 - 0,2 мл

физиологического раствора температуры 37 - 38  подобных реакций не

вызывало, что свидетельствует о раздражении при введении различных

фармакологических агентов специальных хеморецепторов. Другие при-

менявшиеся в опыте вещества - адреналин, ацетилхолин - также ока-

зывали отчетливое действие.

     Предварительное введение 0,5% раствора новокаина в количест-

ве 0,3 мл  приводило к временному исчезновению реакции на последу-

ющие введения раздражителя. После отмывания раздражителя реакция,

                              - 10 -

как правило,  восстанавливалась.  Кроме того, рефлекторная приро-

да наблюдаемого явления доказывалась перерезкой нервов, соединяв-

ших конечность с организмом. Оказалось, что перерезка  бедренного

нерва в верхней трети бедра не влияла на реакцию кровяного давле-

ния и дыхания. Напротив перерезка седалищного нерва всегда вела к

полному исчезновению всех описанных ранее изменений.

     Описанные опыты дают полное основание считать, что наблюдав-

шиеся нами изменения кровяного давления и дыхания  при введении

раздражителей в костно-мозговую полость носят характер истинных

рефлексов, центростремительная часть  рефлекторной дуги которых

проходит в стволе седалищного нерва. Следует указать, что по ус-

ловиям применявшейся методики  производилась полная перевязка бед-

ренных сосудов, между тем как некоторые исследователи (В.Брюсова,

1936 ) считают, что афферентные волокна проходят в адвентиции кру-

пных сосудов. Прямых доказательств в пользу того, что эта точка

зрения не верна, нет. Но была сделана попытка  выяснить роль сим-

патической брюшной цепочки в осуществлении изучаемых рефлексов.

С этой целью в брюшной полости на разных уровнях симпатический

ствол разрывался. Какого-либо влияния этой операции на характер

рефлексов или частоту их получения не было отмечено. Последующая

же перерезка седалищного нерва и в этих случаях уничтожала все

реакции.

      Также проводились некоторые другие опыты. Собранный экспери-

ментальный материал дает основание утверждать, что костный мозг,

как и селезенка, является мощным рецепторным полем, раздражение

которого может вызывать заметные рефлекторные сдвиги во всем орга-

низме.

         3.3.    РЕФЛЕКСЫ, ПОЛУЧАЕМЫЕ ПРИ РАЗДРАЖЕНИИ

                      ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ.

     Долго оставался не изученным вопрос о рецепторной функции дру-

гой группы органов, входящих в систему крови, - лимфатических уз-

лов. Для изучения хеморецепции лимфоузлов, Черниговским В.И.  и Яро-

шевским А.Я."Вопросы нервной регуляции кроветворения", использовались

скопления узлов в корне брыжейки тонкого кишечника, расположенные в

                              - 11 -

тесной связи с ветвями верхней брыжеечной артерии. Так как лимфати-

ческие узлы имеют  приводящие и отводящие лимфатические сосуды  и,

кроме того, снабжены кровеносными сосудами, то перфузия их возможна

какчерез кровеносные , так и через лимфатические сосуды.

     Производится перевязка кровеносных сосудов брыжейки тонкого

и части толстого кишечника на протяжении от двенадцатиперстной до

ободочной кишки с последующим удалением кишечника при сохранении

всех нервов, идущих к лимфатическому узлу.

     Уже первые исследования показали, что подведение к лимфатиче-

ским узлам никотина, ацетилхолина и углекислоты вызывает отчетли-

вые реакции со стороны кровяного давления и дыхания. Эти реакции

аналогичны тем, которые ранее наблюдались при раздражении хеморе-

цепторов других внутренних органов.

      Следует отметить, что реакция на углекислоту развивается че-

рез значительный латентный период по сравнению с реакциями на ни-

котин и ацетилхолин.

      Введение 1 мл  1% раствора новокаина как в кровеносные, так

и в лимфатические сосуды ведет к заметному падению кровяного дав-

ления и временному исчезновению или уменьшению рефлекторных реак-

ций, наблюдавшихся при подведении к лимфатическим узлам химических

раздражителей.

      Таким образом, была доказана рецепторная функция еще одного

органа, входящего в систему крови,  -  лимфатических узлов.

              4. РЕФЛЕКТОРНЫЕ ВЛИЯНИЯ С РЕЦЕПТОРОВ

               ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ НА СОСТАВ КРОВИ.

            Влияние раздражения интерорецепторов желудка

         на  количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу.

     Первые же исследования Черниговского В.И. и Ярошевского (1953)

показали, что раздражение желудка раздутым баллоном при давлении

35-40 мм рт.ст. вызывает совершенно закономерные и притом очень

значительные изменения количества лейкоцитов. В первые 5-10 минут

                              - 12 -

                              - 13 -

наступает увеличение содержания лейкоцитов в периферической крови,

сменяющееся через 30-60 минут лейкопенией, а ко второму часу -

вполне выраженным и продолжающим нарастать лейкоцитозом. Это

прогрессирующее увеличение лейкоцитов не прекращается к моменту

окончания раздражения ( через 2 часа) и лишь через 3-4-5 часов

достигает максимальной величины.

     Прирост числа лейкоцитов был чрезвычайно большим, составляя

91,5% от исходного уровня. Для решения вопроса о рефлекторной при-

роде были произведены опыты с временным и постоянным выключением

рецепторов.

     Для временного выключения рецепторов использовался метод сма-

зывания слизистой желудка 2-3% раствором кокаина. У тех же  самых

животных, у которых до кокаинизации и через несколько дней после

нее раздражение механорецепторов желудка вызывало выраженную лей-

коцитарную реакцию, после обработки слизистой кокаином подобного

рода изменений получить не удалось. Колебания числа лейкоцитов не

превосходили в размерах самопроизвольные.

     Постоянное выключение центростремительных путей, по которым

передаются интерорецептивные раздражения, идущие от желудка, дос-

тигалось частичной  денервацией органа.

      Раздражение механорецепторов частично денервированного желуд-

ка по обычному методу - через введённый в желудок баллон - не вы-

зывало значительных колебаний количества лейкоцитов, особенно при

повторных исследованиях. В  ряде случаев изменения в составе крови

наблюдались лишь в первые дни исследования, что можно объяснить

условнорефлекторным характером изменений.

      По мере того как выработанный до операции рефлекс угасал,

исчезала и лейкоцитарная реакция; тип  лейкоцитарной  кривой при-

ближался к типу кривой самопроизвольных колебаний количества лей-

коцитов. Падение их количества не превышало 15.5%,  а увеличение

12.5%, по сравнению с исходным.

     Проведённые контрольные опыты дают нам право утверждать, что

при раздражении механорецепторов желудка изменения количества лей-

коцитов в своей основе носят рефлекторный характер.

     Изменения лейкоцитарной формулы при раздражении интерорецеп-

торов желудка представляют собой особый интерес, так как свидетель-

ствуют о некоторых качественных сдвигах в составе крови подвлиянием

интерорецептивных импульсов. Сдвиги эти отмечались в большинстве

                              - 14 -

случаев и характеризовались общим нейтрофилёзом и увеличением ко-

личества палочкоядерных лейкоцитов  (таблица N3).  Они наступали

обычно через час после начала раздражения, а 2-3 часа были наибо-

лее выражены.

     Следует отметить, что при раздражении предварительно денерви-

рованного желудка, как правило, отсутствовали закономерные измене-

ния лейкоцитарной формулы; таким образом, сдвиг лейкоцитарной фор-

мулы влево, наблюдавшийся при раздражении механорецепторов желудка,

носил также рефлекторный характер. Однако смазывание слизистой обо-

лочки кокаином оказывалось лишь в 50% случаев достаточным для вы-

ключения этой функции.

     Частичная денервация желудка более закономерно приводила к от-

сутствию качественных изменений лейкоцитов, причём сдвигов в лей-

коцитарной формуле в отличие от лейкоцитоза не отмечалось уже при

первых опытах, произведённых после денервации желудка.

     Опыты с денервацией желудка подтверждают, таким образом, реф-

лекторную природу колебаний лейкоцитарного состава крови, наблюда-

ющихся при механическом раздражении желудка.

                              - 15 -

          Изменения количества лейкоцитов и лейкоцитарной

              формулы при раздражении механорецепторов

                              желудка.

                                                    таблица 3

        |       |эозиноф|палочкояд|сегментояд|лимфоц|моноц|кл.ретикуло

        |       |       |         |          |      |     |  эндотел.

время   |кол-во |       |         |          |      |     |  системы

исслед  |лейкоц |               в   п р о ц е н т а х

--------------------------------------------------------------------

до      |20650  |2.25        7         66      17.5    4      3.25

раздр.  |       |

        |       |

30 мин  |19050  |2         10.25      67.25    18.25  1.75    0.5

        |       |

1 час   |27000  |2.5       13.25      70.25      11   1.5     1.5

        |       |

2 часа  |28000  |2           15         67     10.75   3      2.25

        |       |

3 часа  |26400  |3.25        13         70      8.5    2.25     3

        |       |

4 часа  |36900  |2.5         14       68.5     11.5    2.25   1.25

                                          [ 2 (стр.65)]

                              - 16 -

             Влияние раздражения интерорецепторов

               желудка на количество гемоглобина,

                   эритроцитов, ретикулоцитов.

     Все приведенные ранее Черниговским В.И. и Ярошевским А.Я.(1953)

данные касались лишь лейкоцитарной части крови,  как наиболее реак-

тивной, подвижной, чрезвычайно быстро вовлекающейся в процесс при

различного рода воздействиях, в том числе и при интерорецептивных .

     Представляло интерес проследить, распространяется ли интеро-

рецептивные влияния и на другие форменные элементы крови.

     Первые же исследования показали, что в ответ на раздражение

механорецепторов желудка в 75% случаев (из 288 опытов) развивают-

ся почти однотипные изменения в числе эритроцитов ( постепенное

нарастание без предшествующего падения). Значительный эритроцитоз

отмечался уже через 30 минут после начала раздражения. В среднем

число эритроцитов увеличивалось на 20-30 % по отношению к исходно-

му уровню, но в отдельных опытах это увеличение было значительно

большим.

     Вслед за первой волной подъема количество эритроцитов к концу

первого часа может слегка снизиться, после чего начинается вторая

волна увеличения числа эритроцитов в периферической крови, которая

достигает максимума к 4-5-ому часу от начала раздражения. Средний

процент прироста составил 40-50% исходного количества и превосходил,

как правило, прирост, имевшийся в первый период раздражения. При

анализе наблюдавшихся изменений обращает на себя внимание длитель-

ность развивающейся реакции: лишь через 4-5 часов после начала раз-

дражения желудка количество эритроцитов в периферической крови до-

стигает своего максимума, а возвращается к исходному уровню только

к концу первых суток.

     Необходимо вместе с тем отметить, что в 25% случаев из общего

числа опытов либо совсем не удалось отметить изменений в количес-

тве эритроцитов, либо реакция носила совершенно иной характер -

вместо обычно наблюдаемого эритроцитоза отмечалось уменьшение ко-

личества эритроцитов .

     Если сопоставить изменения содержания гемоглобина с колебани-

ями числа эритроцитов, то оказывается, что количество гемоглобина

увеличивается в значительно меньшей степени, чем число эритроцитов.

                              - 17 -

                              - 18 -

Так, в одном из опытов прирост эритроцитов составил 40,4%, а про-

цент гемоглобина в то же время возрос лишь на 4% и далее, несмотря

на сохранившийся эритроцитоз, снизился до исходных цифр.

     Отсутствие полного  параллелизма между нарастанием числа эри-

троцитов и содержанием в периферической крови гемоглобина, а также

изменения количества ретикулоцитов ( увеличение на 0,5-1%) застав-

ляет высказать предположение, что при раздражениях интерорецепто-

ров желудка из костного мозга поступают в периферическую кровь

элементы эритроцитарного ряда, менее насыщенные гемоглобином, ины-

ми словами, изменения состава крови, которые наблюдаются при ин-

терорецептивных раэдражениях, происходят при участии костного моз-

га. При этом в ряде случаев раэдражения могут быть не особенно дли-

тельными, а изменения крови развиваются, видимо, уже в силу образу-

ющихся уже временных связей.

     Так при 15-минутном  раэдражении желудка количество эритроци-

тов возросло к концу 1-го часа на 45%, а прирост лейкоцитов соста-

вил 110,5% по сравнению с их количеством в начале опыта.

     Как и при изучении колебаний лейкоцитов, в данной серии ис-

следований были предприняты контрольные опыты, имевшие цель под-

твердить рефлекторный характер  наблюдаемых явлений.

     Опыты с предварительной кокаинизацией желудка позволили уста-

новить, что кокаинизация, как правило, предотвращает колебания чи-

сла эритроцитов и гемоглобина больше, чем колебания их числа под

влиянием обстановки опыта.

     Частичная денервация желудка, как и кокаинизация, резко умень-

шает интерорецептивные влияния с этого органа на состав крови и,

в частности, на количество эритроцитов и гемоглобина, колебания

этих величин не превышают тех, которые наблюдаются у животных кон-

трольной группы.Эти обстоятельства подтверждают рефлекторный ха-

рактер описываемых явлений.

                              - 19 -

               5. ВЛИЯНИЕ ПОДКОРКОВЫХ ОБРАЗОВАНИЙ

                   ГОЛОВНОГО МОЗГА В РЕГУЛЯЦИИ

                         КРОВЕТВОРЕНИЯ.

     Существование центральной регуляции системы крови подтвержда-

ется серией работ, выполненных как в эксперименте, так и в клинике,

в ходе различных вмешательств, производимых с диагностической це-

лью, в которых оказывалось непосредственное воздействие на различ-

ные  отделы головного мозга.

      Некоторые исследователи наблюдали изменения в системе крови,

возникающие в результате пневмоэнцефало - и вентрикулографии, а

также обычной люмбальной пункции.

      По данным В.П.Безуглова и соавторов ( 1935) и  Ю.С.Вишневс-

кого(1935) в результате энцефалографии развивается нейтрофильный

лейкоцитоз со сдвигом влево. Менее выраженные сдвиги наблюдаются

после люмбальной пункции.

      С.И.Астахов и М.Г.Аврутис (1935) наблюдали кроме того и ре-

тикулоцитоз. Ими было установлено, что нейтрофильный лейкоцитоз

возникает у больных через 15 минут после люмбальной пневмоэнцефа-

лографии, через 3 часа лейкоцитарная реакция достигает своего мак-

симума и к концу первых суток наступает нормализация лейкоцитарно-

го состава крови (Г.С.Истаманова " Очерки функциональной гематоло-

гии"). Г.С.Истаманова (1939) показала, что вдувание воздуха в по-

лость мозговых желудочков вызывает у людей  развитие эритроцитоза,

ретикулоцитоза .

     По мнению большинства исследователей, гематологические сдвиги,

наблюдаемые при указанных вмешательствах, возникают вследствие из-

менения внутричерепного давления и непосредственного раздражения

центральных вегетативных аппаратов, прилежащих к стенкам третьего

и четвертого желудочков мозга.

     Сама методика, однако, не позволяет отнести результаты этих

исследований исключительно за счет раздражения какой -либо опреде-

ленной структуры головного мозга. Наиболее вероятно, что изменение

картины крови в этих случаях представляет собой сложную реакцию,

в которую вовлекаются различные отделы головного мозга, включая

кору больших полушарий.

     Rosenow (1929), производя "тепловой укол" в область полосато-

                              - 20 -

го тела, зрительного бугра и подбугорья, наблюдал у кроликов и со-

бак нейтрофильный лейкоцитоз, эритроцитоз и увеличение числа моло-

дых форм лейкоцитов и эритроцитов. Годом раньше  Borchardt (1928)

наблюдал выраженный лейкоцитоз или даже гиперлейкоцитоз при повре-

ждении тех же образований у кошек и кроликов. В его опытах общее

количество лейкоцитов повышалось у животных с 13 тыс. до 35 тыс.

в 1 мкл. По мнению Avarques (1952), в подобных случаях нейтрофиль-

ный лейкоцитоз возникает при участии костного мозга. Производя

укол в область гипоталамуса мозга крысы, он наблюдал увеличение

числа более молодых элементов лейкобластического ряда. После уко-

ла в область промежуточного мозга Da Rin u Costa (1934) в боль-

шинстве случаев отмечали повышение содержания эритроцитов и рети-

кулоцитов. По наблюдениям П.Я.Мытник (1937), лейкоцитоз у кроликов

возникает также после травматизации серого бугра. Riccitelli(1933)

указывал, что изменения в картине крови могут возникать при повре-

ждении различных участков серого вещества, расположенных в окруж-

ности третьего и четвертого желудочков головного мозга. В связи с

этим авторы приходят к выводу о существовании в этой области не-

скольких  гемопоэтических центров.

      60-ые годы характеризуются повышенным интересом к изучению

гипоталамической регуляции системы крови и в особенности эритропо-

эза. В результате исследований с применением ряда новых методичес-

ких приемов  удалось не только подтвердить участие гипоталамуса в

регуляции гемопоэза, но и установить дифференцированное значение

отдельных ядерных структур в координации процессов кроветворения.

Большинство этих исследований касались эритропоэза.

     На кроликах (Halvorsen,1964) и на крысах (Mirand & Bernardis,

1967) было показано, что повреждение в области заднего гипоталаму-

са приводит к задержке выработки эритропоэтинов в состоянии гипок-

сии.

    А.П. Ястребов,  Б.Г. Юшков "Регуляция гемопоэза при воздействии

экстремальных факторов" подтверждают позитивное влияние гипоталамуса

на эритропоэз, о чем свидетельствуют опыты Feldman с соавторами (1966)

и Medado с соавт. (1967), которые сопровождались после стимуляции

заднего гипоталамуса у крыс ретикулоцитозом, увеличением массы эритро-

цитов и интенсификацией включения меченных атомов железа в эритроциты.

     По наблюдениям Г.К.Попова (1966), электролитическое повреж-

дение паравентрикулярных и супраоптических ядер переднего гипота-

ламуса отрицательно сказывается на темпах регенерации эритрона

                              - 21 -

после кровопотери. После указанного повреждения у кроликов регис-

трируются ретикулоцитопения в крови и угнетение эритропоэза.

     В опытах с электролитическим разрушением, а также с раздра-

жением раствором стрихнина некоторых ядер гипоталамической облас-

ти были обнаружены лейкоцитарные сдвиги, свидетельствующее о суще-

ствовании  реципрокных отношений переднего и заднего гипоталамусов

и влиянии этих отношений на лейкоцитарную картину крови (М.В.Вог-

ралик,1969).

     Было высказано мнение, что передний отдел гипоталамуса учас-

твует в регуляции постоянства состава  лимфоцитов крови, тогда

как задний его отдел стимулирует развитие нейтрофильного лейкоци-

тоза к лимфопении.

     Весьма интересные закономерности были установлены Е.Л.Кан

(1970) на кроликах. Электростимуляция ядерных структур заднего

гипоталамуса в большинстве случаев сопровождалась эритроцитозом,

ретикулоцитозом и плейохромией. Активизировались пролиферация и

созревание эритробластов. Напротив, разрушение мозговой ткани в

области заднегипоталамического и мамиллярных тел вызвало отчетли-

вую эритроцитопению. В костном мозге обнаруживалась задержка со-

зревания эритробластов. Резюмируя результаты этих исследований и

данных литературы, автор пришел к выводу, что ядерные структуры

задней гипоталамической области оказывают тонизирующее влияние на

эритропоэз, тогда как передний  гипоталамус является центром тор-

мозных влияний на регенерацию эритрона. Аналогичные данные были

получены также Feldman и соавторами (1966) . А так же при удалении

мозжечка развивается волнообразно протекающая макроцитарная

анемия с мегалобластической реакцией костного мозга, при этом

анемические волны сопровождаются лейкоцитозом, а в костном мозгу

отмечается задержка созревания клеток как красного, так и белого

ряда.

      Однако в нормальных физиологических условиях деятельность

всех отделов гипоталамуса протекает согласованно как единое функ-

циональное целое. Действительно, хотя экспериментально и выявляет-

ся дифференцированное, неравнозначное влияние отдельных ядерных

структур, вся многообразная деятельность гипоталамуса выступает

целостно и интегрирована с деятельностью коры больших полушарий и

других отделов центральной нервной системы. Несмотря на все эти

факты связать те или иные функции системы крови с определенной

                              - 22 -

ядерной структурой, равно как и очертить пути  нейрогуморальных

влияний гипоталамуса на систему крови пока еще не представляется

возможным. Считают, что влияние гипоталамуса на исполнительные ме-

ханизмы системы крови реализуются через вегетативный отдел  нер-

вной системы и через посредство гормональных и специфических гу-

моральных факторов. Механизмы непосредственного воздействия гипо-

таламуса на кроветворение изучены еще недостаточно. Большая часть

имеющихся данных свидетельствуют против того, что влияние гипота-

ламуса осуществляется через гипофиз. Например, стимуляция гипота-

ламуса у обезьян после удаления гипофиза приводила все же к повы-

шению содержания эритропоэтинов в плазме, подобно тому как это

наблюдалось у интактных животных (Mirand,1968).

     По-видимому, прямому нейрогенному влиянию гипоталамуса при-

надлежит ведущая роль в регуляции гемопоэза. В пользу этого гово-

рит прежде всего существование хорошо развитой иннервации крове-

творных органов. Физиологические доказательства прямой эфферент-

ной связи костного мозга с ЦНС приведены в работе А.Я.Ярошевско-

го и В.И.Черниговского " Вопросы нервной регуляции системы крови"

(1953).

     Уместно напомнить, в частности, что деятельность подкорковых

центров осуществляется при постоянном влиянии коры больших полуша-

рий. Кроме того, многие исследователи приходят к выводу, что регу-

ляторные функции гипоталамуса нельзя изучать в отрыве от роли этой

структуры в регуляции других процессов, сопряженных с деятельностью

системы крови (Е.Л.Кан, 1970).

                6.   РОЛЬ КОРЫ БОЛЬШИХ ПОЛУШАРИЙ

                   В  РЕГУЛЯЦИИ СИСТЕМЫ КРОВИ.

      В обзорах, посвященных обсуждаемым вопросам, обычно цитиру-

ются результаты наблюдений за изменением  гемотологических показа-

телей при травматических повреждениях ЦНС: контузиях, коммоциях,

открытых и закрытых травмах черепа и т.д.

      Исследования Г.А.Ряжкина заслуживают особого внимания. Авто-

ром изучались изменения состава крови и костного мозга при закры-

                              - 23 -

тых переломах черепа и повреждениях мозга, а также в случаях пере-

ломов крупных костей конечностей у людей и экспериментальных живот-

ных. При этом с большим постоянством наблюдались те или иные изме-

нения гемопоэза. В первые же сутки наступало угнетение пролифера-

ции и созревания эритробластов, а в периферической крови - умерен-

ная анемия. Эти изменения удерживались в течение 2-3 недель после

травмы. Изменения  лейкопоэза при обоих видах травм были весьма

сходными, в особенности в остром периоде. Отмечалось ускорение со-

зревания и усиленная пролиферация молодых нейтрофилов. В перифери-

ческой крови наблюдались нейтрофильный лейкоцитоз с палочкоядерным

сдвигом влево, лимфопения и эозинопения. На 3-4-ой неделе наступа-

ло угнетение нейтропоэза. В периферической крови регистрировалась

лейкопения вследствие абсолютной нейтропении и эозинопении. В ост-

ром периоде травмы в ряде случаев наблюдался тромбоцитоз. В даль-

нейшем наступали  тромбоцитопения или же нормализация содержания

кровяных пластинок. Были отмечены индивидуальные колебания в реак-

ции системы крови, что, по мнению Г.Я.Ряжкина , обусловлено осо-

бенностями индивидуальной реактивности больных и животных и в це-

лом не изменяет общей направленности изменений. Ясно, что подобные

изменения наступают в результате ответной реакции организма (в дан-

ном случае системы крови) на механическое повреждение и что нерв-

ной системе в этой реакции принадлежит важная роль. Однако работы

этого плана лишь отдаленно свидетельствуют в пользу центральной

нервной регуляции кроветворения и не способствуют познанию меха-

низмов этой регуляции. В   решении этих сложных вопросов более

высокие требования предъявляются к методическому уровню гематоло-

гических исследований. Наиболее веским аргументом в пользу регуля-

торной роли коры больших полушарий может служить возможность вос-

произведений различных гематологических реакций по типу условного

рефлекса.

     Исследования в этом направлении начались давно и, например,

существование  условнорефлекторного лейкоцитоза было хорошо извес-

тно уже И.П.Павлову, который оценил это явление, как факт большо-

го биологического значения. В дальнейшем была доказана возможность

условнорефлекторного воспроизведения многих других гематологичес-

ких реакций.

     Первые наблюдения в указанном направлении были еще сделаны в

связи с изучением так называемого пищевого лейкоцитоза и суточных

                              - 24 -

колебаний лейкоцитарного состава крови.

     Обстоятельное изучение условной пищевой лейкоцитарной реакции

было проведено в 50-ые годы ( Н.В.Петрищенко, 1952, Н.К.Фруентов,

1953). В опытах на крысах И.В.Петрищенко показал,что при длитель-

ном соблюдении пищевого режима у животных можно выработать услов-

норефлекторный лейкоцитоз на время кормления. В случае изменения

пищевого режима  рефлекс этот угасает только через 12 дней. Инте-

ресные наблюдения над группой терапевтических больных были прове-

дены С.К.Киселевой. Один вид пищи во время завтрака и обеда вызы-

вал у них увеличение общего количества лейкоцитов. У части боль-

ных, кроме того, возрастало количество эритроцитов, в среднем

на 11%.  Изменение лейкоцитарной формулы у большинства испытуемых

сводилось к сдвигу в сторону нейтрофилеза и лимфопении. При пере-

мещении времени завтрака на 1-2 часа у 13 больных на другой день

соответственно перемещалась и условная лейкоцитарная реакция. В

этом опыте выявилась роль второй сигнальной системы, так как

больных накануне предупреждали о перенесении времени приема пищи.

С.К.Киселева обратила внимание также на то, что выраженность лей-

коцитарной реакции стояла в прямой зависимости от характера и вку-

совых качеств пищи, а также от пищевой и общей возбудимости нерв-

ной системы. Наконец, у 14 больных наблюдалось ослабление или из-

вращение пищевой условнорефлекторной  реакции на фоне медикамен-

тозного сна.  Очевидно, развитие торможения в коре больших полу-

шарий у больных, находящихся в состоянии сна ведет к исчезновению

аналитической и синтетической функции коры, делает невозможным

осуществление условнорефлекторной реакции , обусловленных возбуж-

дением определенных отделов головного мозга.

     Наоборот, стимуляция процессов возбуждения кофеином способ-

ствует резкому повышению условнорефлекторного пищевого лейкоцито-

за (И.К.Фруентов,1953).

     Исследования В.Н.Черниговского и А.Я.Ярошевского (1953) сви-

детельствуют о том, что наиболее ценную  информацию о механизмах

кортикальных влияний можно получить во время хронического опыта,

исследуя состояния гемопоэза (кровь, костный мозг) в процессе вы-

работки положительных и отрицательных условных рефлексов.

     При исследовании  условнорефлекторных изменений лейкоэритро-

цитарного состава крови в хроническом опыте на 4 собаках  применя-

лось слабое надпороговое электрокожное раздражение, вызывающее

                              - 25 -

пассивно-оборонительную реакцию, но достаточно отчетливые измене-

ния в морфологическом составе крови  (М.И.Ульянов,1962).

     Условный раздражитель (звук метронома) сочетался с электро-

кожным болевым раздражителем по короткоотставленному способу. Пе-

риодически испытывалось изолированное действие условного раздра-

жителя без подкредления, что позволяло наблюдать процесс становле-

ния условного рефлекса. Кроме того, исследовали динамику угасания

и последующего восстановления выработанных условных рефлексов. До

начала работы с животными, а также в различные периоды эксперимен-

та, собак подвергали общему гематологическому обследованию (гемо-

грамма, миелограмма). Результаты исследования крови показали, что

при болевом раздражении  возникает кратковременное повышение коли-

чества лейкоцитов и эритроцитов. Лейкоцитоз, возникающий в первые

минуты после раздражения, обусловлен главным образом повышением

абсолютного количества нейтрофилов. В отдельных случаях при раздра-

жениях большей интенсивности наблюдался ряд особенностей. Увеличи-

валось количество элементов цитолиза, в основном нейтрофилов и в

меньшей степени лимфоцитов: встречались мононуклеары с повышенной

базофилией (плазматизацией) протоплазмы. Число этих элементов, а

также типичных плазматических клеток в ходе опыта заметно возрас-

тало.

    В результате электрокожного подкрепления действия метронома у

животных вырабатывался условный оборонительный рефлекс. Первые

проявления условнорефлекторных изменений морфологического (в част-

ности лейкоцитарного) состава периферической крови были отмечены

после 4-9 опытов. Окончательное формирование условного рефлекса

наблюдалось в результате 5-14 сочетаний электрокожного раздраже-

ния с действием условного агента. К этому времени условнорефлек-

торные изменения лейкоцитарного и эритроцитарного состава крови

полностью соответствовали безусловнорефлекторным.

    При действии условного раздражителя морфологические сдвиги не

только в количественном, но и в качественном отношении были схожи

с изменениями, которые наблюдались при действии безусловного раз-

дражителя. Имеются в виду не только изменения лейкоцитарной форму-

лы, но также увеличение числа клеток цитолиза. Число плазматичес-

ких клеток в опытах с условно-болевым раздражением также, как пра-

вило, возрастало. Наблюдения показали, что условно-рефлекторные

изменения морфологического состава крови у собак при стереотипных

                              - 26 -

условиях опыта носят достаточно стойкий характер. Общее гематоло-

гическое обследование животных позволило установить, что в процес-

се выработки условных рефлексов фоновые величины основных гемато-

логических показателей претерпевают значительные изменения.

    В таблице N4 представлены результаты исследования периферичес-

кой крови и костного мозга у одной из подопытных собак. Из таблицы

видно, что исходные данные были в пределах физиологической нормы.

Ко времени выработки и упрочения условного рефлекса количество

эритроцитов и ретикулоцитов значительно увеличилось.  Цветовой по-

казатель снизился. Миелограмма показывает, что количество эритро-

бластов уменьшилось. Парциальная эритробластограмма обнаруживает

                  ИЗМЕНЕНИЕ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО СОСТАВА

                    ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У СОБАКИ.

                                                      таблица 4

 показатель           |исходные   к моменту   при угасан.  при восстановл.

                      | данные    выработки   условного    условного

                      |           условного   рефлекса     рефлекса

                      |           рефлекса

                      |

    перифер.кровь     |

   ---------------    |

 гемоглобин,%         |84            89          71            85

 эритроциты млн/мкл   |6.94        7.9          6.28          7.0

 цветовой показатель  |0.61        0.56         0.57          0.6

 ретикулоциты,%       |0.35        0.8          0.2            -

 лейкоциты тыс/мкл    |14.4        4.5          8.2           10.0

 эозинофилы           |6/864       8/760        4/328         8/800

 нейтрофилы:          |

      палочкоядерные  |2/228       9/855        5/410         6/600

     сегментоядерные  |69/9936     54/5130      72/5904       60/6000

 лимфоциты            |19/2736     23/2185      16/1312       21/2100

 моноциты             |4/576       6/570        3/246         5/500

                              - 27 -

                         продолжение таблицы 4

  костный мозг

  ------------

миелокариоциты,тыс/мкл|200         180          -             100

миелобласты,%         |-           0.1          0.25          1.0

промиелоциты,%        |1.5         1.2          1.0           2.6

миелоциты:            |

  нейтрофильные,%     |2.5         3.0          1.25          1.0

  эозинофильные,%     |1.5         0.7          0.75          0.4

метамиелоциты:        |

  нейтрофильные,%     |6.5         13.0         3.0           10.6

  эозинофильные,%     |0.75        0.7          0.25          1.2

палочкоядерные:       |

  нейтрофилы,%        |29.0        30.8         28.0          20.4

  эозинофилы,%        |1.75        1.5          1.5           1.6

сегментоядерные:      |

  нейтрофилы,%        |16.5        8.0          16.0          15.8

  эозинофилы,%        |0.25        0.5          -             0.2

базофилы,%            |0.75        -            1.0           -

лимфоциты,%           |1.25        1.0          0.5           1.0

моноциты,%            |0.75        1.0          0.5           0.2

проэритробласты,%     |0.25        0.1          0.25          0.6

эритробласты,%        |32.75       25.3         40.25         30.8

ретикулярные клетки,% |1.5         6.8          4.0           6.0

клетки Феррата,%      |1.0         2.5          0.5           2.0

плазматические клетки,%1.25        3.7          1.0           4.0

мегакариоциты         |4.0         11.0         2.0           9.0

индекс лейко/эритро   |1.9         2.4          1.3           1.7

                              - 28 -

                         продолжение таблицы 4

   1нейтрофилограмма 0    |

   1----------------- 0   |

миелоциты,%           |7.5         15.5         4.5           8.5

метамиелоциты,%       |18.0        15.5         8.5           17.0

палочкоядерные,%      |49.0        42.5         39.0          33.0

сегментоядерные,%     |25.5        26.5         48.0          41.5

                      |

   1эритробластограмма 0  |

   1------------------ 0  |

проэритробласты,%     |1.0         2.0          1.0           1.0

эритробласты:         |

   базофильные,%      |26.0        22.0         28.0          14.0

   полихроматофильные,%45.0        28.0         40.0          46.0

   оксифильные,%      |28.0        48.0         31.0          39.0

                                           [ 1 (стр.531)]

                              - 29 -

резкое возрастание числа ортохромных эритробластов (3 порядка).

Все это позволяет думать об активации эритропоэза в смысле интен-

сификации созревания (гемоглобинизация) и выхода элементов красной

крови в периферическое русло. Общее число лейкоцитов оставалось

нормальным. Вместе с тем наблюдалась абсолютная  нейтропения со

сдвигом влево. Данные исследования гемограммы и миелограммы свиде-

тельствуют о дегенеративном характере созревания нейтрофилов и

сохранности фазы выхода зрелых гранулоцитов в периферическую кровь.

     Сравнительное изучение миелограммы обнаруживает, кроме того,

отчетливое увеличение процентного содержания ретикулярных, а так-

же плазматических клеток -  с 3,75%  до  13%.  В норме, по данным

Г.А.Ряжкина(1956) количество их у собак колеблется от 0,5% до 7,4% .

     Таким образом, одновременное исследование периферической кро-

ви и стернальных пунктатов костного мозга позволило установить

преимущественно истинный характер гематологический сдвигов, наблю-

даемых в процессе выработки условного рефлекса. Вместе с тем, ис-

следование костного мозга обнаружило большое разнообразие и глуби-

ну гематологических изменений,что свидетельствует о высокой реак-

тивности кроветворных органов.

      Есть основания полагать,что указанные изменения явились ре-

зультатом воздействий на нервную систему животного и тесно связаны

с преобладанием процессов воздуждения в ЦНС.

      В правильности такого предположения убеждают опыты с угаса-

нием условного рефлекса. В опытах на 2-х собаках наблюдалось по-

степенное угасание условного лейкоцитарного рефлекса при многократ-

ном изолированном применении звука метронома без подкрепления.

                 7. ВЛИЯНИЕ БОЛЕВЫХ РАЗДРАЖЕНИЙ

                        НА СИСТЕМУ КРОВИ.

     Современная физиология оасполагает достаточным количеством

фактов, позволяющих рассматривать ответную реакцию организма на

травму и болевое раздражение как на своеобразный рефлекс, состоя-

щий из нервных и гуморальных звеньев (Г.И.Кассиль, 1969).

                              - 30 -

     Всеобъемлющий характер возникающих при этом изменений, охва-

тывающих как анимальные, так и вегетативные функции, служит приме-

ром целостной организации организма, возглавляемой деятельностью

центральной нервной системы. Стрессовая болевая реакция лишь ус-

ловно, в плане традиционного гуморализма H.Selye, может быть наз-

вана гуморальной. В действительности же в формировании ответа на

болевое раздражение ведущая роль принадлежит ЦНС. Считают, что в

этой реакции принимает участие гипоталамус, ретикулярная формация

и кора больших полушарий мозга.

     Изучению различных конечных эффектов болевых раздражений по-

священы обзорные работы С.М.Дионесова (1958,1963) и других. В них

приводится обширный материал о влиянии болевых раздражений на дея-

тельность различных органов и систем организма. Система крови тоже

вовлекается в ответную реакцию организма на болевое раздражение.

По наблюдениям А.М.Пеховича (1957,1958) кратковременная травмати-

зация седалищного нерва у собак и других экспериментальных живот-

ных вызывает стойкие изменения красной крови.

     Эритроцитоз относится к числу наиболее постоянных симптомов

болевой реакции. Полицитемию при болевом раздражении кожи у различ-

ных лабораторных животных наблюдали Э.С.Андриасян (1945) и другие.

В некоторых случаях увеличение концентрации эритроцитов в перифе-

рической крови может быть весьма значительным. Эритроцитоз возни-

кает в первые же минуты после болевого раздражения и достигает

максимума к 15-30 минуте. Однако продолжительность эритроцитарной

реакции в зависимости от характера болевого воздействия, вида жи-

вотного и других конкретных условий может колебаться в широких

пределах. Кроме того, повышается содержаниет гемоглобина в перифе-

рической крови (Э.С.Андриасян,1945). Длительность и величина боле-

вой эритроцитарной реакции зависят, по-видимому, от многих причин

и связаны с динамикой целостной защитной реакции, с ее соматичес-

кими и вегетативными проявлениями. Повышение концентрации эритро-

цитов и гемоглобина обеспечивает более высокую потребность в кис-

лороде. Изучая механизмы этого явления в опытах на собаках после

спленэктомии, ряд авторов пришли к выводу, что эритроцитоз при бо-

ли и эмоциональном возбуждении животных происходит вследствие со-

кращения селезенки и выброса депонированных эритроцитов в циркули-

рующую кровь. Это полностью согласуется с известными фактами о со-

кращении селезенки в подобных случаях. Однако данный механизм по

                              - 31 -

мнению ряда авторов (В.В.Кравцов,1960, Nice & Katz,1934) не может

быть признан единственно возможным. Nice & Katz отметили факт сгу-

щения крови при ноцицептивных раздражениях кожи у кроликов. При

почти неизменном общем объеме крови они наблюдали уменьшение плаз-

матического и уменьшение глобулярного объема. По мнению авторов

одной из причин гемоконцентрации в данном случае является депони-

рование плазмы в портальной системе, капиллярах и венах брюшной

полости.  Ретикулоцитоз при острых болевых раздражениях  (М.И.Уль-

янов, 1962, 1966) говорит о поступлении эритроцитарных резервов

из костно-мозговых депо. Следовательно, механизм "болевого" эрит-

роцитоза представляется значительно более сложным, что вытекает

из простого сопоставления уже известных данных.

     Длительное ноцицептивное воздействие, вызванное хроническим

раздражением седалищного нерва или чувствительных корешков спинно-

го мозга у животных сопровождается достаточно стойкими изменения-

ми содержания эритроцитов и гемоглобина (В.В.Кравцов,1960). При

этом количество эритроцитов в первые месяцы после операции дости-

гает 7х10   - 8х10    в 1мкл крови. Соответственно увеличивается

и содержание гемоглобина. Однако, начиная со второго месяца кон-

центрация гемоглобина и цветной показатель постепенно снижаются.

В этот период у собак отмечается ретикулоцитоз и сдвиг ретикулоци-

тарной формулы влево.

     Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что под влия-

нием ноцицептивных воздействий (острых и хронических) наряду с ко-

личественными сдвигами возникают также и качественные изменения

красной крови, обусловленные, по-видимому, нарушениями эритропоэза.

И.В.Ильинская (1955) наблюдала угнетение пролиферации и замедление

созревания эритробластов при электрическом раздражении седалищного

нерва у кроликов.

     Кроме того, под влиянием болевых раздражений возникают слож-

ные изменения в лейкоцитарном составе крови, что связано с высо-

кой лабильностью лейкоцитарного ростка крови и с той большой ролью,

которую играют лейкоциты в защитных реакциях организма. В большин-

стве случаев болевые воздействия вызывают развитие лейкоцитоза.

Это было продемонстрировано в исследованиях на разных лаборатор-

ных животных: собаках, крысах, кроликах, морских свинках и т.д.

     Чаще всего производилось раздражение поверхности кожи или

обнаженного нерва электрическим током. Также применялась методика

                              - 32 -

микроожога или механического воздействия на кожу. Раздражение, как

правило, было кратковременным (секунды, минуты) и в большинстве

случаев достаточно сильным, так как при этом наблюдалось общее

двигательное возбуждение животных. В пробах крови обычно подсчи-

тывали общее количество лейкоцитов, реже - лейкоцитарную формулу.

Обобщая данные можно сказать, что колебания лейкоцитов при болевых

раздражениях характеризуются меньшей закономерностью, чем измене-

ния эритроцитарного состава крови.

     Наряду с общим числом лейкоцитов под влиянием болевых стиму-

ляций изменяется также и лейкоцитарная формула. Экспериментальные

исследования и клинические наблюдения указывают на то, что при

этом имеют место нейтрофилез, нейтрофильный сдвиг влево, лимфопе-

ния, эозинопения (М.И.Ульянов,1962-1968). Лейкоцитоз при коцицеп-

тивных воздействиях чаще возникает вследствие увеличения абсолют-

ного числа нейтрофилов, что сопровождается омоложением нейтрофиль-

ного состава крови и увеличением числа палочкоядерных и юных форм.

По наблюдениям Эолян Р.О. и соавторов (1954) интенсивные болевые

воздействия могут вызвать более резкий сдвиг влево плоть до миело-

цитов.

     Общий принцип тренировки вегетативных реакций, вероятно, и

здесь остается в силе, имется лишь отдельные указания на измене-

ние динамики лейкоцитарных реакций при повторных раздражениях.

В работах В.В.Кравцова (1956,1957,1960) было показано, что под

влиянием длительных хронически повторяющихся болевых импульсов у

животных стойко повышается количество лейкоцитов в периферической

крови, наблюдаются относительный и абсолютный нейтрофилез, увели-

чивается количество палочкоядерных нейтрофилов и метамиелоцитов.

В отдельных случаях в периферической крови обнаруживаются даже ми-

елоциты и миелобласты.

     Помимо полицитемии и нейтрофильного лейкоцитоза при болевых

раздражениях находили увеличение количества тромбоцитов в перифе-

рической крови (Э.С.Андриасян,1945, А.А.Маркосян, 1966). По данным

А.А.Маркосяна лейкоцитоз возникает в первые же минуты после нане-

сения болевого раздражения кроликам и через 15-20 минут количество

кровяных пластинок приходит к исходному уровню. По мнению автора

болевой тромбоцитоз при острых коцицептивных раздражениях обуслов-

лен механизмами перераспределения. Однако в случае длительного хро-

нического ноцицептивного воздействия данная реакция осуществляется

                              - 33 -

при участии костного мозга(А.А.Маркосян "Физиология тромбоцитов").

В.В.Кравцов (1960) наблюдал в этих случаях гиперплазию мегакарио-

цитарного аппарата костного мозга.

     Приведенные выше факты свидетельствуют о существенном влиянии

нервной системы на систему крови. Болевые импульсы сигнализируют о

действии сильных раздражителей, способных вызвать повреждение или

гибель тканевых элементов и преставляющих угрозу для организма в

целом. Изменения имеют в этом случае большое защитно-приспособи-

тельное значение.Эта  реакция сложилась и закрепилась в ходе эво-

люционного процесса, как важнейший элемент биологической защиты.

Имеются все основания полагать, что рефлекторный механизм (при не-

пременном участии ряда гуморальных факторов) является основным в

реализации гематоморфологического ответа при болевых раздражениях.

Одним из доказательств этого является возможность воспроизведения

гематоморфологических изменений условно-рефлекторным путем.

                  8.  СТРЕСС  И  СИСТЕМА КРОВИ.

     Дать краткое определение сущности и содержания самой реакции

трудно.В связи с этим H.Selye на протяжении многих лет разрабаты-

вал свои концепции о стрессе, приводил различные формулировки. В

одной из последних работ он предложил следующее определение:

" Стрессом называется неспецифическая реакция организма на любое

предъявленное к нему требование".

     Как было показано многочисленными работами H.Selye и его со-

трудников, основная роль стресса заключается в усилении адаптаци-

онных возможностей организма, способствующих сохранению его здо-

ровья, что определяется как "эустресс". Но при неблагоприятных

обстоятельствах, особенно при действии сильных или длительно дей-

ствующих раздражителей реакция может приобретать роль патогенного

фактора, и это обозначается термином "дистресс".

     В связи с такой существенной ролью данной реакции в состоянии

организма проблема стресса привлекла внимание большого числа иссле-

дователей и ей посвящено огромное количество работ.Значение стресс-

реакции во многом связано с проблемой гомеостаза, т.е. с теми меха-

                              - 34 -

низмами, которые обеспечивают известное постоянство внутренней сре-

ды организма. В зависимости от силы воздействия для поддержания

гомеостаза включаются различные уровни регуляторных систем.

                                            ГОМЕОСТАЗ

                                                |

  обычные изменения среды  >>>>>>>>>>>>  местная авторегуляция

                                                |

                                                |

  воздействие выше нормы   >>>>>>>>>>>>  корригирующее воздействие

                                         высшего уровня

                                                |

                                                |

  чрезвычайный раздражитель,             нейроэндокринная стресс-

  экстремальная ситуация   >>>>>>>>>>>>  реакция, мобилизация всех

                                         систем

      Стрессом принято считать ту форму адаптационных реакций, ко-

торая связана с включением нейроэндокринного звена, вызывающего

мобилизацию всех систем организма, как выражение крайнего напряже-

ния защитных сил.

     Стресс-реакция может возникать и без физического воздействия -

при так называемом эмоциональном стрессе. Клинико-эксперименталь-

ное восприятие стресса у человека было широко изучено шведскими

авторами. Было показано, что как избыток, так и полное выключение

психоэмоционального воздействия может привести к состоянию стрес-

са (L.Levi,1972).

             8.1. РОЛЬ НЕРВНОЙ И ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ

                    В ВОЗНИКНОВЕНИИ СТРЕССА.

     Начальный (афферентный) импульс, вызывающий стресс, неизвес-

тен, это может быть эмоциональное возбуждение, нарушение гомеоста-

за, влияние какого-либо метаболического фактора и так далее. Неза-

висимо от природы раздражителя и возникновения "первого медиатора",

решающее значение в эфферентном осуществлении стресс-реакции имеют

два пути:

                              - 35 -

1) либо через гипоталамус >>гипофиз >> кору надпочечников

2) либо через возбуждение симпатической нервной системы, которое

   проявляется путем выделения катехоламинов - адреналина в мозго-

   вом слое надпочечников, норадреналина - в центральной нервной

   системе и адренэргических синапсах.

     Особую роль в организме в начальную стадию стресс-реакции иг-

рает симпатико-адреномедуллярная система. Значение симпатической

нервной системы в адаптации организма значительно шире и выходит

за пределы проблем стресса. Однако ее роль при стрессе рассматри-

вается  в качестве одного из пусковых механизмов усиления секре-

ции гипофиза. При психоэмоциональном воздействии на человека уве-

личение уровня катехоламинов в крови и моче является наиболее чув-

ствительным тестом стресс - реакции.  При этом включения системы

гипофиз - кора надпочечников может и не быть.

     Многочисленными работами H.Selye и его последователей уста-

новлено, что основной гормональный механизм в реализации стресс-

реакции запускается в гипоталамусе, в частности в дугообразном

ядре. Здесь под влиянием нервных импульсов, поступающих из коры

головного мозга, ретикулярной формации, лимбической системы, гип-

покампа и миндалевидного комплекса, возникают сложные нейро-гумо-

ральные процессы  (H.Selye,1979),  действующие по типу обратных

связей.

      Гипоталамус рассматривается как высший центр регуляции эндо-

кринных функций. Поступающие в него афферентные сигналы реализуют-

ся не только под влиянием нервных импульсов, но и различных гормо-

нов (Б.В.Алешин, "Гипоталамус и щитовидная железа", 1981).

     Установлено, что некоторые нервные клетки способны к секре-

торной деятельности. Они воспринимают афферентный нервный импульс

как обычно, но посылают свои эфферентные импульсы в виде гормонов.

Гормоны гипоталамуса получили название релизинг-факторы.

                              - 36 -

            8.2. УЧАСТИЕ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

              В ФОРМИРОВАНИИ РЕАКЦИИ СИСТЕМЫ КРОВИ

                          ПРИ СТРЕССЕ.

     Известно, что передача импульса от нейрона к клеткам другой

ткани осуществляется с помощью медиатора, который высвобождается

из окончания нервного волокна и взаимодействует со специфическими

рецепторами постсинаптических мембран. Однако, транссинаптический

путь передачи нервного возбуждения на ткани не является единствен-

ным. Это связано с тем, что медиаторы из синаптических щелей про-

никают в межклеточную жидкость и кровь и, таким образом, превраща-

ются в дистантные раздражители. Такая внесинаптическая передача

нервного импульса особенно важна для кроветворных органов, где

клетки в основном находятся во взвешенном состоянии и не имеют не-

посредственной иннервации. Поэтому в последующие годы изучалось

влияние на систему крови медиаторов нервной системы или выделяю-

щихся под их влиянием веществ, а также препаратов, блокирующих

рецепторы тканей. Применение различных нейротропных веществ позво-

ляет более точно выявить отдельные механизмы нервной регуляции ге-

мопоэза и миграции клеточных популяций системы крови  ( А.П.Гори-

зонтов "Стресс и система крови").

     Komiya (1956) представил убедительные доказательства роли

центральной  нервной системы в регуляции гемопоэза. По его данным

различные раздражения, вызывающие те или иные изменения в картине

крови, адресуются прежде всего к нервным центрам, откуда возбужде-

ние по нервным путям передается в печень и селезенку, где образу-

ются гемопоэтины, стимулирующие тот или иной вид гемопоэза. Осно-

вываясь на опытах с перевязкой чревных и блуждающего нервов, автор

пришел к выводу, что симпатическая иннервация стимулирует, а пара-

симпатическая тормозит гемопоэз.  Такой же точки зрения придержива-

ются А.П.Ястребов,Б.Г.Юшков и др."Регуляция гемопоэза при  воздейс-

твии на организм экстремальных факторов", было показано, что умень-

шение числа клеток в селезенке регулиррется через альфа-адрено-

рецепторы, увеличение числа лимфоидных клеток в костном мозгу-через

бетта-адренергические рецепторы,  а через М-холинорецепторы  опос-

редуется миграция эозинофилов из костного мозга.

                              - 37 -

                    8.3. ВЛИЯНИЕ АДРЕНАЛИНА

А.П. Горизонтовым"Стресс и система крови" было показано:

 в связи с тем, что увеличение тонуса симпатической нервной

системы и выделение катехоламинов всегда имеет место в начальную

фазу стресс-реакции, естественно было предположить, не являются

ли быстро возникающие изменения в системе крови при стрессе резуль-

татом воздействия симпатической нервной системы. Для решения этого

вопроса было изучено действие адреналина, который вводился в дозе

1 мг/кг массы тела крыс.

     Периферическая кровь:

число нейтрофилов уже через 3 часа после введения адреналина зна-

чительно повышалось, достигая через 6 часов 400%-ного уровня нор-

мы. В дальнейшем число нейтрофилов уменьшалось и через сутки было

достоверно ниже нормы. Содержание лимфоидных клеток уменьшалось

через 6 часов и 12 часов, однако незначительно и недостоверно;

      Костный мозг:

через 6 и 12 часов было отмечено достоверное увеличение числа лим-

фоцитов и некоторое уменьшение числа  зрелых  гранулоцитов (мак-

симально через 6 часов). Содержание клеток в селезенке также умень-

шалось, примерно 30%, а число тимоцитов практически не изменялось.

      Таким образом изменение клеточного состава системы крови под

влиянием больших доз адреналина почти не отличалось от изменений,

наблюдавшихся при стресс-реакциях после воздействия разнообразных

раздражителей (табл.N 5).

                              - 38 -

        Изменение клеточного состава крови крыс через разные

             сроки после подкожного введения адреналина

                        в дозе 1 мг/кг

                                                    таблица 5

 отделы  | клеточные  | исх.   |    сроки после введения(час)

         | элементы   |значен. |   3    |   6    |   12   |   24   |

--------------------------------------------------------------------

перифер. |нейтроф.    |1.7*0.2   5.4*0.5  6.7*0.6  3.4*0.3  0.5*0.1

  кровь  |            |

         |лимфоц.     |4.8*0.4   4.2*0.4  4.0*0.3  3.4*.04  4.9*0.9

         |            |

костный  |лимфоид.    |37.2*1.9  45.7*6.2 50.2*0.4 55.6*5.4 51.3*8.3

  мозг   |клетки      |

         |            |

         |нейтроф.    |

         |палочкояд.и |42.5*2.6  38.0*3.6 37.6*0.3 38.5*3.8 41.2*5.8

         |сегментояд. |

         |            |

         |миелобласты+|

         |нейтроф.    |5.7*0.4   6.6*0.7  6.9*0.6  4.9*0.6  6.8*1.1

         |промиелоцит.|

         |и миелоциты |

         |            |

селезёнка|общ.число   |930*44    600*46   640*43   820*88   920*83

         |            |

тимус    |общ.число   |1340*63   1240*83  1170*52  1384*52  1322*92

                                  [ 3 (стр. 87)]

                              - 39 -

        8.4. ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ КРОВИ ПРИ ОДНОКРАТНОМ

               ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ СТРЕССОВЫХ

                 РАЗДРАЖИТЕЛЕЙ (ИММОБИЛИЗАЦИЯ).

А.П.Горизонтовым и сотр., был проделан ряд опытов.

      В качестве стресса применялась апробированная H.Selye (1936)

модель нервно-мышечного напряжения. Иммобилизация животных на опе-

рационном столе в течение 3-6 часов однократно. Через 3,6,9,12,24,

48 и 72 часа от начала иммобилизации крысы декапитировались, соби-

ралась кровь. Извлекались бедро,тимус и селезенка для проведения

количественного исследования клеточных популяций.

      Периферическая кровь:

результаты изучения периферической крови показали, что 6-часовая

иммобилизация вызывает резко выраженный нейтрофилез, при котором

содержание нейтрофилов увеличивается в 6-7 раз через 6 и 9 часов

после начала воздействия. Через 24 часа число нейтрофилов резко

снижается и приближается к уровню нормы или близкому к нему, сох-

раняясь в этих пределах и в дальнейшем. Число лимфоцитов через 6,

9 и 12 часов резко падает, возвращаясь к норме через 24 часа;

      Костный мозг:

изучение клеточного состава костного мозга показало, что уже че-

рез 3 часа от начала иммобилизации отмечается значительное увели-

чение содержания лимфоцитов, сохраняющееся на протяжении 6-9 ча-

сов. Вслед за этим число лимфоцитов резко падает и через 24 часа

достигает уровня нормы, даже нижней ее границы. Число зрелых гра-

нулоцитов в костном мозге в период между 3 и 9 часами убывало,

возвращаясь к номе уже через 12-24 часа. Содержание бластных кле-

ток гранулоцитарного ряда (миелобласт-миелоцит) в течение 24 часов

колебалось в пределах доверительного интервала нормы и через 48

часов увеличивалось. Что касается эритроидных клеток костного моз-

га, то закономерных изменений обнаружить не удалось, хотя по дан-

ным некоторых исследователей число их подвергалось кратковременно-

му увеличению или уменьшению.  Однако сроки возникновения этих из-

менений не совпадают, и величина их в основном была недостоверной.

      В специальных опытах на мышах-гибридах изучали содержание

кроветворных клеток  (КОЕ) при 3 и 6-часовой иммобилизации

(Ю.И.Зимин,1974). Результаты опытов показали, что  при введении

10   клеток костного мозга интактных доноров в селезенку реципиен-

                              - 40 -

                              - 41 -

                              - 42 -

тов вырастает 14,2+0,9 колоний. В то же время после введения кле-

ток костного мозга от мышей , подвергшихся иммобилизации число

колоний в селезенке было  21,3+1,15 (Ю.И.Зимин, 1974). В других

опытах с помощью того же метода, но с подсчетом содержания клеток

в костном мозге бедренной кости было показано, что число КОЕ во

всем мозге бедренной кости увеличивается через 12 часов от начала

6-часовой иммобилизации до  2779+192  при  2141+46,6  в контроле

(А.П.Горизонтов и др., 1981).

             8.5. РЕАКЦИЯ СИСТЕМЫ КРОВИ НА ПОВТОРНОЕ

              ВОЗДЕЙСТВИЕ 6-ЧАСОВОЙ ИММОБИЛИЗАЦИИ.

А.П.Горизонтовым были получены следующие данные:

       Периферическая кровь:

результаты исследованных реакций периферической крови после пов-

торного воздействия того же стрессора показали, что в крови наблю-

дается однотипная стресс-реакция в виде нейтрофилеза и лимфопении.

Однако степень повышения содержания нейтрофилов в периферической

крови при повторном воздействии через 5 суток была менее выражен-

ная, чем первичная. Еще менее значительным было увеличение числа

нейтрофилов в том случае, если повторное воздействие стрессора

проводилось через 11 суток после первичного. Лимфопения после пов-

торного воздействия была более кратковременной и слабо выраженной.

Обращает на себя внимание то, что в группе с интервалом между воз-

действиями в 14 суток после кратковременного развития лимфопении

к 24 часам развивалось достоверное увеличение числа лимфоцитов в

периферической крови.

       Костный мозг:

реакции на повторный стресс в костном мозге существенно отлича-

лись от первоначальных. После первичной 6-часовой иммобилизации

через 6-12 часов от начала воздействия в костном мозге как обычно

возникал лимфоидный пик. В костном мозге крыс, вторично подвергших-

ся иммобилизации через 5 суток, совсем не наблюдалось увеличения

                              - 43 -

                              - 44 -

числа лимфоидных клеток.

    Лимфоидный пик вновь появлялся в опыте, где иммобилизация пов-

торялась через 14 суток. Следует отметить, что уменьшение содержа-

ния лимфоидных клеток в костном мозге через 48 часов меньше дове-

рительного интервала нормы было выражено одинаково как при первич-

ном, так и при повторных воздействиях.

      При повторном воздействии стрессоров в первые 12 часов не

происходило уменьшения числа зрелых клеток нейтрофильного ряда.

Не наблюдалось также увеличения содержания бластных клеток этого

ряда при повторном воздействии стрессора через 5 суток. Как видно

из рисунка, после первичного воздействия стрессора число бластных

клеток ко 2-ым суткам на 60% превысило уровень нормы.

                                                                    ВЫВОДЫ.

1) Нормативы клеточного состава периферической крови и костного

       мозга достаточно изучены и отработаны в исследованиях и

       клинической практике. Клинический анализ периферической

       крови является необходимым обследованием больного с

       любой патологией.

2) Морфологические исследования доказали наличие нервных оконча-

       ний, болевой чувствительности в костно-мозговой ткани. Нервные

       окончания связаны не только с  сосудами костного мозга, но и

       расположены в самой костно-мозговой ткани.

3) Рецепторы селезёнки, лимфоузлов и костного мозга реагируют на

       различные химические раздражители. Характер ответов различен:

           подъём или снижение кровяного давления, стимуляция или

           угнетение дыхания.

       Все эти органы, входящие в систему кроветворения, являются

       мощным рецепторным полем.

4) Выявлен рефлекторный характер изменений некоторых показателей

       периферической крови и костного мозга при раздражении механо-

       рецепторов желудка.

      При денервации или кокаинизации желудка подобного рефлекторно-

      го характера изменений не наблюдалось.

5) Исследованиями доказано, что прямому нейрогенному влиянию

      гипоталамуса принадлежит ведущая роль в регуляции гемопоэза.

6) Установлен истинный характер гематологических сдвигов в процессе

      выработки условного рефлекса при одновременном исследовании

      периферической крови и стернальных пунктатов костного мозга.

      Обнаружено большое разнообразие и глубина гематологических

      изменений, что свидетельствует о высокой реактивности кроветвор-

      ных органов.

7) Выявлено защитно-приспособительное значение изменений в гемо-

      поэзе, как важнейший элемент биологической защиты, что свиде-

      тельствует о существенном влиянии нервной системы на систему

      крови.

8) Изучено, что стресс вызывает выраженные изменения в гемо- и

      миелограмме, особенно в первые часы после воздействия стрессового

      фактора, с дальнейшим приспособлением организма к повторным

      аналогичным стрессовым воздействиям, если последние не являются

      разрушительными для него.

9) Необходимы дальнейшие научные исследования по нервной регуля-

      ции кроветворения, так как этот вопрос остаётся актуальным и в

      настоящее время.