Современные подходы и внедрения промышленных средств в технологии изготовления лекарственных форм из грязи, рапы озёр и лиманов. Пути усовершенствования заводской технологии лекарственных средств
Одесский национальный медицинский университет Кафедра технологии лекарственных средствФармацевтический факультетКурсовая работа на тему:"Современные подходы и внедрения промышленных средств в технологии изготовления лекарственных форм из грязи, рапы озёр и лиманов. Пути усовершенствования заводской технологии лекарственных средств" Выполнила: Студентка ІV курса 1 группы Болюбаш Ирина Научный руководитель: зав. кафедры, доц. Физор Н.С.г. Одесса - 2011Содержание:1. Введение…….………….……………………………………..…...32. Рапа озёр и лиманов как природный лекарственный препарат.....53. Структура лечебных грязей………………………………………..64. Классификация и описание лечебных грязей…………………….75. Характеристика лечебных грязей………………………………....86. Биохимический состав лечебных грязей и их фармакологическое влияние на организм............………………127. Механизмы воздействия лечебных грязей………………………138. Лекарственные формы, приготовляемые из рапы и грязи……...159. Общая технологическая схема получения грязевых лекарственных препаратов.………………………………………2610. Основные технологии приготовления лекарственных форм из рапы и грязи озёр и лиманов……………………………………..2711. Промышленное изготовление лекарственных препаратов из рапы и грязи……………………………………………………...2812. Современные технологии переработки рапы и грязи…………..3113. Заключение………………………………………………..……….3514. Список использованной литературы…………………………….37ВведениеГрязевые лекарственные формы представляют собой одну из древних лекарственных форм, которые не потеряли своей значимости и сегодня в современной медицине. Применение грязевых препаратов оказывает стимулирующее влияние на ме¬таболические процессы, на повышение регенерации тканей, десенсибилизацию. Кроме того, они обладают противовоспалительным, болеутоляющим и антибакте¬риальным действиями.Грязевые препараты используются в виде компрессов, примочек, микроклизм, влагалищных орошений, ингаляций, питья, подкожных и внутримышечных инъекций, а также путем введения с помощью гальванического тока ингредиентов нативной грязи - экстрактов, центрифугатов и др [5].Необходимо отметить хорошую переносимость грязевых препаратов, сравнитель¬но редкое возникновение бальнеопатологической реакции и обострения заболева¬ния, поэтому их применяют при выраженных болевых синдромах, вегетативно-сосудистых и дисциркуляторных нарушениях (венозный застой, отек), а также при наличии жалоб у больных со стороны сердечно-сосудистой системы. У таких боль¬ных отмечается достаточная лечебная эффективность даже при декомпенсации и при умеренной активности патологического процесса [7]. Применение грязевых лекарственных форм при различных заболеваниях [4]Таким образом, действие грязевых препаратов определяется их химическим составом и биологически активными веществами, влияющими на различные адап¬тивные системы, а также на метаболизм путем регуляции и восстановления нарушенных функций [11].Сегодня на рынке имеется большое количество лекарственных препаратов, в том числе лекарства, изготовленные из грязи и рапы (около 400 наименований). 89% этих лекарств являются импортными и только 11% отечественного производства. На рынок Украины грязевые лекарственные формы поставляют более 130 иностранных фирм из 40 стран, в том числе 29 фармацевтических фирм Германии, 16 – Индии, 9 – Польши, 8 – Франции, 5 – Великобритании, США, Италии, а также Россией, Белоруссией, Литвой, Эстонией, Китаем, Аргентиной. В Украине грязевые лекарственные формы производят 11 фирм и 5 фармацевтических фабрик [12]. Использование препаратов лечебной грязи удобно в эксплуатации, транспор¬тировке, хранении, обеспечивает существенное уменьшение расхода нативной ле¬чебной грязи, позволяет расширить показания к пелоидотерапии, в целом получить медицинский и экономический эффект [14]. Рапа озёр и лиманов, как природный лекарственный препаратДонные отложения иловых и сапропелевых грязей образуются на дне соленых и пресноводных водоемов. Вода соленых озер, морских заливов и лиманов, покрывающая слой грязи, носит название рапы, или рассола. Рапа – высококонцентрированная минеральная вода озер и лиманов, содержащая минеральные элементы в виде солей и ионов, а также гуминовые кислоты, витамины, гормоны, биогенные стимуляторы, аминокислоты, жирные кислоты, полисахариды. Количество, концентрация и состав рапы могут изменяться в зависимости от гидрометеорологических условий и времени года. Минерализация рапы может быть очень большой и нередко доходит до 300-350 г/л. Если рапа из мелководного водоема испаряется, то прилегающие к берегу участки озера покрываются солью. При жарком лете с малым количеством осадков рапа полностью высыхает, а оставшийся слой соли ослепительно сверкает на солнце [1].В состав рапы входят различные ионы минеральных солей, преимущественно сульфатный, гидрокарбонатный, хлоридный анионы и катионы натрия, кальция, магния, калия и другие. Рапа, то есть высокоминерализованный водный раствор, представляет собой слегка мутноватую, маслянистую на ощупь, жидкость слабощелочной реакции, горько-соленого вкуса с едва уловимым и, в общем, ароматным запахом [8].В рапе обитают только некоторые микроскопические водоросли, выдерживающие ее высокую засоленность. К их числу относятся подвижные одноклеточные водоросли Dunaliella salina и Asteromonos graci. Dunaliella salina - одноклеточные водоросли овальной формы, с двумя жгутиками на передней, более узкой части тела. В протоплазме содержатся тельца, окрашенные в ярко-оранжевый цвет из-за содержания в них пигмента, принадлежащего к группе каротинов. Кроме каротина в них содержится и хлорофилл. Asteromonos graci отличается меньшими размерами и правильной овальной формой. Эти водоросли являются основной причиной окраски воды соляных озер в красивый желтовато-розовый цвет. Часто в соленых озерах встречаются и некоторые виды сине-зеленых водорослей (Cyanophyta) [11].Рапа широко используется в лечебных целях, чаще всего в виде наружного применения - общих и местных цельных ванн, разводных ванн. Эти ванны улучшают функциональное состояние нервной системы, кожи, нормализуют иммунологические показатели, оказывают адаптогенное влияние и нормализуют уровень некоторых гормонов (кортизола, АКТГ).В рапе человеческое тело не тонет. Обычно средняя часть тела слегка погружается в рапу, а голова, руки и ноги выталкиваются из нее и лежат на поверхности, так как удельный вес рапы значительно выше удельного веса человеческого тела [5].Структура лечебных грязей В прибрежных участках морей создаются благоприятные условия для обитания морской фауны и флоры. Небольшая глубина водоемов, доступ солнечного света, хороший прогрев воды в летние месяцы и обилие растительности способствуют интенсивному развитию рыб и морских животных. Ежегодное отмирание рыб приводит к отложению масс органики на дне отмели. Разложение органических веществ вызывает дефицит кислорода и возникновение сероводородного заражения в иле и придонных водах моря. Устойчивая безкислородная обстановка способствует интенсивному осаждению железа и образованию сульфидного слоя. Образующийся сероводород восстанавливает гидроокислы трехвалентного железа, в результате образуется черный коллоидный минерал — гидротроилит, придающий илам черный цвет [2].Деятельность бактерий обогащает лечебные грязи гуминовыми веществами, битумами, продуцирует сероводород, аммиак, углекислоту и другие газы. Активность микробов обеспечивает устойчивое содержание в грязях витаминов, ферментов и гормонов.В лечебных грязях выделяют органическую и минеральную основу, которая находится в твердом, жидком и газообразном состояниях. Органика находится в грязевом растворе преимущественно в коллоидной его части. Она представлена в основном гуминовыми веществами, битумами, жирными кислотами, лигнином, аминокислотами. Смолы обладают антибактериальными свойствами. Органика входит в состав гидрофильно-коллоидный комплекс лечебной грязи и обеспечивает ее тепловые и пластические свойства [6].Минеральная часть грязи состоит из нерастворимых в воде минералов и труднорастворимых соединений солей. В структурном отношении грязи представляют собой сложную физико-химическую систему, которая состоит из трех компонентов: грязевого раствора, грубодисперсного скелета и тонкодисперсного коллоидного комплекса.Основная часть лечебной грязи — кристаллический скелет. В зависимости от преобладания силикатных или карбонатных частиц скелет грязи может быть силикатным, карбонатным или смешанного состава. Вторую составную часть лечебной грязи определяет коллоидная фракция, которая связывает отдельные частицы скелета и заполняет все его промежутки. В коллоиде содержатся органические кислоты, липоиды, ферменто- и гормоноподобные вещества, хлорофилл, пигменты и др. Наличие в лечебной грязи коллоидов и мелкодисперсных частиц обеспечивает ее пластичность, то есть способности сохранить форму при наложении на тело больного. Коллоиды сохраняют лечебные свойства пелоида [9].Грязевой раствор представляет жидкую фазу грязи и состоит из растворенных в воде солей, органических веществ и газов. Этот раствор в основном соответствует химическому составу рапы водоема, в которой образовалась данная лечебная грязь, прежде всего, содержит хлорид натрия, сернокислую магнезию и сернистый натрий. Его состав оказывает активное влияние на лечебные свойства пелоидов. В грязевом растворе и коллоидах грязи кроме минеральных солей содержатся биологически активные вещества (рибофлавин, фолиевая кислота, витамины С и Д, гормоноподобные соединения), а также микроэлементы бром, йод, бор, марганец, медь, железо [14].Эффективность грязи во многом зависит от содержания органических веществ. Основную часть комплекса органических веществ представляют гуминовые соединения. Они придают грязи темный цвет и являются источником питания микроорганизмов. Гуминовые вещества накапливают элементы питания и энергию, участвуют в миграции катионов, снижают негативное действие токсических веществ [10].Классификация и описание лечебных грязейЛечебные грязи делят на четыре основных типа в зависимости от физико-химических свойств: 1) иловые отложения соленых водоемов — черные сульфидные грязи;2) иловые отложения пресных водоемов — сапропели; 3) торфяные; 4) сопочные грязи. Иловые черные сульфидные грязи образуются на дне соленых водоемов — морских лиманов, заливов и материковых соленых озер. Такие озера расположены в степях Крыма, Казахстана, Северного Кавказа, Нижнего Поволжья, Западной Сибири и др. Наиболее известными из озер и лиманов являются Саки, Чокрак, Тамбукан, Шира, Эльтон, Озеро Горькое, Озеро Медвежье, Карачи, Куяльник, Молла-Кора и др. Месторождением пресноводных илов являются центральные и северные области Европейской территории России и Сибири. В этих же зонах широко представлены и месторождения торфяников. Происхождение иловых грязей, сапропелей и торфа связано с жизнедеятельностью микроорганизмов, в результате чего и происходит накопление биологически активных веществ (энзимов, гормонов), коллоидов (гидротроилита и др.) и образование газов (СН4, H2S, Н2, СО2, N2). Структура лечебных грязей (ила, сапропеля, торфа) состоит из двух фаз — жидкой и твердой. Жидкую фазу составляют вода и растворенные в ней соли, твердую — коллоидная основа, кристаллы солей, силикатные частицы разного размера, обломки ракушек, неразложившиеся остатки растений и т. д. Перечисленные типы грязей, используемые в бальнеотерапевтической практике, значительно различаются между собой по условиям их образования, исходному материалу, химическому составу и физико-химическим свойствам [10].Иловые сульфидные грязи в основном состоят из глинистых частиц с небольшим содержанием органических веществ. Содержание воды в этих грязях колеблется от 40 до 60%. Реакция грязей обычно близка к нейтральной или слабо щелочной. На Урале встречаются озера с иловой щелочной грязью с рН 9,2—9,6 (Озеро Юрькое и др.). Соленость грязи в различных озерах определяется климатическими и почвенными зонами и варьирует от 1 г (слабо соленые озера) до 10 г (сильно соленые озера) на 100 г грязи. Сапропелевые грязи, образующиеся за счет разложения низших растительных и животных организмов в пресных водоемах, отличаются большим содержанием органических веществ; сероводород в них обычно отсутствует, реакция их близка к нейтральной. Особенностью сапропелевых грязей является исключительно высокое содержание в них воды — до 90—95%. В составе торфов, образующихся за счет разложения высших растений, на первый план выступают органические вещества, в основном гуминовые. Минерализация торфяного раствора в подавляющем большинстве торфов невелика. Реакция среды торфов слабокислая реже нейтральная. Особую группу составляют торфяники, питаемые минеральными водами — сульфатно-кальциевыми (Варзи—Ятчи, Кемери, Краинка). В этих торфах имеется сероводород. Содержание воды в торфах колеблется от 65 до 85%. Очень редко встречаются сильно кислые торфа, содержащие в растворе значительное количество сернистого железа (до нескольких десятков и даже сотен граммов) и свободной серной кислоты (Сапожок, Шкло и др.). Сопочные грязи относятся к минеральным грязям типа глин. Грязевой раствор сопочных грязей характеризуется малой минерализацией, почти полным отсутствием органических веществ. В нем имеются газы, а иногда и микроэлементы (йод, бром и др.) [9].Характеристика лечебных грязейРазличные типы грязей отличаются друг от друга и своими физическими свойствами — теплоемкостью, которая колеблется в широких пределах (от 0,4 до 0,8), активностью реакции (рН от 1,3—1,5 до 9,5—10) и другими свойствами [8].Иловые сульфидные грязи и сопочные грязи не требуют специальной подготовки к проведению процедур, в то время как торфяные грязи нуждаются в обработке. Торф сначала подсушивают, а затем размельчают и вновь добавляют воду. При измельчении удаляют различные случайные включения. Наилучшим качеством обладает торфомасса при объемных соотношениях воды к торфу 1:2. Такая масса пластична, удобна для аппликационного грязелечения. Из пресного торфа можно приготовить минерализованный торф различной солености - от единиц до десятков граммов на литр [3].При подготовке процедур из сапропелевой грязи перед использованием ее частично обезвоживают. При перемешивании или подогреве сапропелевых грязей в них нередко происходит активизация бактериальных процессов в связи с присутствием легкоусваемой органики. В связи с этим после использования сапропелей их не применяют повторно, по крайней мере, 1-1,5 года. То же самое относится к торфяным грязям. Если засоренность посторонними частицами величиной 0,25-5 мм превышает 3%, то это отрицательно отражается на пластических свойствах лечебной грязи.При подготовке к процедурам грязь нагревается до температуры 40-45°С. Во избежание местных перегревов и травмирования субстрата этот процесс ведется медленно: 1-2 часа на водяной бане или в электрических термосах, котлах без перемешивания. Перегрев грязи ведет к разрушению летучих органических веществ, потере сероводорода, обладающих большой бальнеологической ценностью; отрицательно влияет на микробиологические и адсорбционные свойства пелоида. Вследствие перегрева уменьшается численность сапрофитной грязевой микрофлоры, что снижает антимикробные свойства пелоида и его каталазную активность. Перегрев грязи отрицательно сказывается на интенсивности и направленности микробиологических процессов [7].Признаком перегретой или вторично нагретой грязи является изменение ее запаха. Характерный для "здоровой грязи" землистый сероводородный запах сменяется неприятным запахом разложения - фекальным, что объясняется вспышкой жизнедеятельности кишечной палочки и В. perfringens.Несмотря на описанные выше различия в свойствах и строении разных грязей, им присущи и общие черты, объединяющие их в группу лечебных грязей. К таким общим свойствам лечебных грязей относятся высокая влагоемкость, связанная с присутствием гидрофильных коллоидов, относительно высокая теплоемкость и малая теплопроводность, высокая адсорбционная способность и способность при смешивании с водой образовывать однородную пластическую массу [9].Коллоидальная структура определяет консистенцию грязей и придает ей липкость, вязкость и пластичность. Высокая коллоидальность лечебных грязей обусловливает их высокую влагоемкость, а это в свою очередь определяет присущую той или иной грязи теплоемкость, приближающуюся к теплоемкости воды. Благодаря коллоидальности грязь плотно пристает к коже и сравнительно трудно смывается. Коллоидальность грязи обеспечивает и другие ее свойства — отсутствие конвекции (переноса тепла) и теплоудерживающую способность. Этим грязь существенно отличается от воды, обладающей высокой конвекцией. В водяной ванне, прилегающий к коже небольшой слой воды (около 5 мм) — «пограничный слой» — вследствие наличия конвекции имеет температуру на 1—1,5° ниже температуры воды в ванне; при грязевых же процедурах этот «пограничный слой» значительно более выражен (достигает 5 см). Температура этого прилегающего слоя также намного ниже, чем температура более удаленных слоев грязи. Благодаря указанным свойствам грязевых процедур высокая температура их (44—48°С) переносится гораздо легче, чем гораздо более низкая температура ванны (40—42°С). Такие ванны воспринимаются как очень горячие [12].Пригодность различных типов грязей для использования их в лечебных целях определяется рядом их качеств. Так, например, иловая грязь соленых водоемов должна иметь черный или темно-серый цвет, запах сероводорода, должна быть мягкой на ощупь, хорошо размазываться на теле, содержание воды должно быть не ниже 37—40% и не более 70% засоренность частицами диаметром больше 0,25 мм — не выше 2—3%. Оптимальное значение величины сопротивления сдвигу 1500 —2500 дин/см2, плотность 1,2—1,6 г/см3; значения окислительно-восстановительного потенциала должны быть отрицательными (—190—260 мВ).Для бальнеологической оценки грязи большое значение имеют ее соленость, реакция среды, наличие в жидкой фазе грязи растворенных газов, органических веществ и т. д. [11].Следует указать, что иловые грязи, имеющие сопротивление сдвига около 1500—2500 дин/см2, обычно применяют для процедур в естественном виде. При более высоких значениях сопротивления сдвига грязь разбавляют или рапой, или раствором солей, близким по концентрации и солевому составу к грязевому раствору. При низких значениях сопротивления сдвига жидкая грязь малопригодна для аппликаций, так как она сползает с тела больного; в этих случаях грязь следует уплотнить путем отстаивания или добавления более плотной грязи (если она имеется). Основными показателями при оценке пригодности торфа для целей грязелечения являются: степень разложения, содержание воды и органических веществ засоренность, состав торфяного раствора, реакция среды, способность замешиваться с водой до однородной массы с высокой степенью разложения (выше 60%) представляет собой однородную массу, обладающую высокой адсорбционной способностью. Торф с низкой степенью разложения при наличии в нем большого количества неразложившихся растительных остатков малопригоден для целей лечения. Содержание воды в торфе должно быть не менее 65—68%, количество органических веществ в низинных (минеральных) торфах — не ниже 20—25%, в верховьях — около 70% из расчета на сухое вещество торфа, засоренность песком и крупными включениями — не выше 1—2% из расчета на сухое вещество торфа [16].В подготовленном соответствующим образом для лечебных процедур торфе количество воды составляет 80—88%, величина сопротивления сдвигу —1500 — 2000 дин/см2, липкость — 5500 дин/см2. При хранении торфа на воздухе необходимо следить, чтобы он не подсыхал (содержание воды должно быть не ниже 55—60%), так как с потерей воды меняется его водопоглощающая способность, снижаются адсорбционные свойства, и ухудшается его качество. Сапропели и сопочные грязи с высоким содержанием воды обычно применяют для лечебных целей после отстаивания и удаления избыточной воды. Требования, предъявляемые к этим грязям по пластичности, тепловым свойствам, засоренности, реакции среды и др., близки к требованиям, предъявляемым к иловым соленым грязям. Требования, предъявляемые к лечебным грязям (естественным и подготовленным к процедурам) по физико-химическим, санитарно-бактериологическим и токсикологическим показателям: [16]Норма для грязейПоказатель ИловыеСульфидные Торфяных Сапропелевые СопочныеВлажность, % 25-75 50-85 60-90 40-80Засоренность минеральными частицами размером 0,25-5 мм, % на естественное вещество < 3,0 < 2,0 < 2,0 < 3,0Твердые минер, включения размером более 5 мм ОтсутствуютСтепень разложения (для торфяных грязей), % на органическое вещество Не ниже 40Сопротивление сдвигу, дин/см2 1500-4000 1500-4000 1000-2000 1500-2500Санитарно-бактериологические показателиОбщее кол-во сапрофитн. бактерий (ОМЧ), клеток в 1 г естественного вещества Не более 500 000Коли-титр, естественного вещества на 1 бактерию, г 10 и болееТитр сульфитвосстанавливающих клостридий (титр-перфрингенс), естествен, в-ва на 1 бактерию, г 0,1 и болееПатогенная кокковая микрофлора, клеток в 10 г вещества ОтсутствуетСинегнойная палочка, клеток в 10 г вещества ОтсутствуетТоксичные веществаЕстественные радионуклиды (Ra236, Th232. К40), Бк/кг Не более максим, флюктуации природного фонаТехногенные радионуклиды (Cs137, зараженных Sr90), Бк/кг ВДУ для районов после аварии на ЧАЭСТяжелые металлы (Hg, Pb, Zn, Cu, Cd), мг/кг Не более местного природного фона почвПестициды, мг/кг Не более норм, установленныхдля местных почвБиохимический состав лечебных грязей и их фармакологическое влияние на организмВ лечебной грязи содержатся эстрогенные, гормоноподобные вещества. Из липидных комплексов грязи выделены вещества простагландиновой природы, которые оказывают влияние на все органы и ткани организма, являясь биорегуляторами многих физиологических функций.Присутствием соединений фенола и гуминовых кислот объясняется противовоспалительное действие лечебных грязей. Именно гуминовые кислоты вызывают торможение гиалуронидазы, которая входит в состав соединительной ткани, и таким образом купируют процессы воспаления у больных полиартритом [7].Грязевые аппликации оказывают нормализующее действие на энергетику и экскреторную функцию пораженной печени. Преимущественная роль в этом принадлежит гуминовым и фульвовым кислотам, которые наиболее активны в слабощелочной среде. Биостимулирующим действием также обладают нафтеновые кислоты, хиноны, каротин, антибиотико-, витамино- и гормоноподобные вещества, многие микроэлементы, имеющие как самостоятельное фармакологическое значение, так и участвующие в ферментативных, гормональных и других физиологических процессах. Известно противовоспалительное действие хлорида магния при лечении медленно заживающих язв. Лечебное действие солей магния обусловлено повышением тканевого гистоиммунитета. Органические и неорганические соли кальция обладают противовоспалительным свойством, восстанавливают нарушение электролитного равновесия в очаге воспаления [5].В пелоидах находятся стероидосодержащие фракции, обладающие липотропными и гидрофильными свойствами. Стероидные гормоны, как правило, находятся в связанном состоянии с серной кислотой, органическими кислотами, с глюкозой и другими соединениями. Органические вещества лечебных грязей обладают способностью хелатообразования, то есть связывать ионы металлов, радиоактивных веществ, токсинов, которые изолируют органические вещества и подавляют их действие. Органическое вещество пелоида богато антиокислителями, которые стабилизируют и регулируют ферментативные процессы в тканях, как в норме, так и при патологии [7].Адсорбционные свойства лечебных грязей приводят к очищению кожи от продуктов метаболизма, бактерий, ороговевших клеток эпидермиса. Минеральные и органические вещества пелоидов оказывают противовоспалительное, коагулирующее, кератолитическое, обезболивающее действие. Противомикробные, антипаразитарные, рассасывающие свойства серы традиционно использовались в медицине для лечения тяжелых форм угревой сыпи (акне и розацеа). Содержание в пелоидах серы в виде сульфидов, сульфатов, тиосульфатов проявляется противовоспалительным, кератолитическим или кератопластическим, отшелушивающим действием, стимулирует продукцию коллагена. Высокая концентрация соединений кремния влияет на трофику кожного эпителия. Лецитин, входящий в состав сульфидных грязей, оказывает выраженное воздействие на восстановление барьерных функций кожи, на процессы питания клетки. Вследствие того, что иловая грязь представляет собой гипертоническую массу, ее назначают в целях высушивания и обезвоживания кожи [10].Под влиянием лечебных грязей наступают благоприятные условия для стимуляции физиологических функций ткани, активизируются реакции окисления биологических субстратов, интенсифицируются биоэнергетические процессы, восполняются энерготраты, которые расходуются на борьбу с воспалением и другими процессами.Грязелечение заметно повышает содержание прокоагулянтов и снижает фибринолитическую активность независимо от температуры грязевых аппликаций. При клиническом изучении метаболизма аскорбиновой кислоты у больных обнаружена фазовая динамика С-витаминного баланса под влиянием приема грязевых аппликаций из сульфидного ила [16].Механизмы воздействия лечебных грязейВ основе действия пелоидов (лечебных грязей) лежат адаптивные реакции, характеризующиеся сдвигами в активности систем гуморальной регуляции. Лечебное действие грязей объясняется действием химических факторов, то есть коллоидов и ионов неорганических и органических веществ. При проведении лечебной процедуры компоненты грязи проникают из толщи грязевой аппликации к поверхности тела пациента. В процессе участвуют все физиологические системы организма от молекулярного уровня до центральной нервной системы [7].Механизм действия пелоидов формируется в клеточных образованиях кожи и слизистых, где начинается превращение энергии грязелечебного фактора. Метаболиты биохимических превращений поступают в центральную нервную систему, откуда нервные импульсы поступают в различные системы. Рефлекторным путем обеспечивается развитие защитных и компенсаторных механизмов, направленных на ослабление патологического процесса. Всасывание фармакологически активных веществ грязи в свою очередь обеспечивает его лечебное действие. Реакция на грязевые процедуры протекает по типу стресс-реакции. Рефлекторная и нейрогуморальная реакции на процедуры грязелечения возникают во время действия процедуры, фаза последействия реализуется через 2 - 24 часа после окончания процедуры. Повторно применяемые грязевые процедуры приводят к формированию условно-рефлекторных связей, которые способствуют закреплению лечебного эффекта [13].Кожа играет основную роль в поступлении и депонировании в организме химических веществ, содержащихся в грязи. Химические элементы грязи оседают на поверхности кожи, образуя «солевой плащ» и активно проникают в организм, растворяясь в секрете потовых и сальных желез, и образуют депо в подкожно-жировой клетчатке, в дальнейшем воздействуя на органы и ткани. Компоненты грязи действуют как катализаторы ферментных систем организма, оказывая влияние на биоэнергетические и иммунологические процессы [5].Основные механизмы воздействия лечебных грязей:• Температурное воздействие: Лечебные грязи очень медленно остывают и постепенно отдают тепло организму. Вода, нагретая до той же температуры, непременно обожгла бы тело, но между грязевой массой и кожей всегда остается небольшая прослойка воздуха, не допускающая тепловой травмы. В результате ткани глубоко прогреваются, сосуды расширяются, циркуляция крови и лимфы улучшается, из воспалительного очага вымываются шлаки, организм очищается, и болевые ощущения идут на убыль. Грязелечение активизирует обмен веществ, улучшает снабжение тканей кислородом, а также пластическими и энергетическими веществами. • Механическое: Когда грязь наносят на тело слоем до 4–5 см, тактильные рецепторы кожи возбуждаются и посылают импульсы в головной мозг. Информация поступает в вегетативную нервную систему, отвечающую за тонус сосудов и работу внутренних органов. Она дает приказ усилить приток крови в зону грязевой аппликации и увеличить потоотделение. Вместе с потом из организма усиленно выводятся соли и шлаки, нормализуется дренаж межклеточной жидкости, кожа разглаживается, подтягивается, становится упругой и бархатистой [15].• Химическое: Все газы (кислород, сероводород, углекислый газ, азот, метан) и ионы некоторых микроэлементов (йода, брома и других), растворенные в лечебных грязях, обладают уникальной способностью проникать через неповрежденную кожу в ткани и кровь, восстанавливая работу внутренних органов и систем организма. Содержащиеся в грязевой массе минеральные соли, биогенные стимуляторы, витамины и другие органические соединения воздействуют на кожные рецепторы и рефлекторным путем стимулируют нейроэндокринную систему (в первую очередь гипофиз, щитовидную железу, надпочечники). Поступающие в организм гуминовые и карбоновые кислоты, которые не образуются в нем самом, становятся донорами жизненной энергии и оказывают омолаживающий эффект. • Антимикробное: Лечебные грязи убивают стафилококки, стрептококки, кишечную палочку и другие условно патогенные бактерии. Поэтому их применяют не только наружно, но и внутрь, нанося на вагинальные и ректальные тампоны. Грязи Мертвого моря имеют наивысший показатель бактерицидности, что делает их незаменимыми при лечении открытых ран и повреждений слизистых оболочек. Выраженные антимикробные свойства объясняются высоким содержанием сульфидных групп, ионов брома и цинка. • Компенсаторное: Воздействуя на нейроэндокринную систему, грязелечение способствует активации защитно-приспособительных механизмов адаптации и развитию восстановительных процессов, направленных на подавление болезни. Организм начинает усиленно сопротивляться укоренившемуся в нем недугу и исправляет нарушенные им взаимоотношения внешней и внутренней среды [16]. В комплексной курортной терапии болезней кожи применяют также и различные методы аппаратной физиотерапии: магнитное поле, ультразвуковое лечение, лазеротерапию, электросон, которые способствуют наилучшему осуществлению лечебного процесса [12].Лекарственные формы, приготовляемые из рапы и грязиВсе лекарственные формы, изготовляемые из грязи и рапы, подразделяют на препараты: зафиксированные в Государственной фармакопее Украины и в Международной фармакопее, а также нефармакопейные препараты [1].Нефармакопейные препараты«Сухая рапа»Высокоминерализованная лечебная вода грязевых озер (рапа) находится в постоянном взаимодействии с составными частями лечебной грязи и представляет собой сложный симбиоз растительных и животных организмов, продуктов их распада и метаболизма. Из нативной рапы озера Карачи получают почти идентичный по составу сухой стандартизованный препарат «сухая рапа», преимуществом которого является точность дозировки, возможность внекурортного использования, длительного хранения. Из 1 л рапы озера Карачи можно получить 180-200 г сухого препарата, что достаточно для проведения курса лечения 15-18 больных. Выпускается такой препарат в форме таблеток или порошка [10].Соль "Рапан"Страна производитель: ООО «Сибтехвас», г. Новосибирск, Россия.Действие:Препарат обладает ярко выраженным противовоспалительным, анальгезирующим, биостимулирующим действием при лечении воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата, гепатобилиарной системы, верхних дыхательных путей, а также гинекологических, стоматологических, дерматологических. Новое свойство препарата - стимуляция местного и общего иммунитета.Побочное действие:Симптомы раздражения брюшины, гиперпластические процессы половой сферы. Показания к применению:• Шейный, позвоночный остеохондроз. Сочетание фармакологического действия и электротоков оказывает противовоспалительное, обезболивающее, рассасывающее действие, отмечается улучшение рефлексов; нормализуется влияние на вегетативные и трофические процессы; • Ревматомдный артрит. Лечение препаратом оказывает выраженное противовоспалительное, обезболивающее, рассасывающее действие, улучшается кровообращение в мышцах и тканях суставов, уменьшается мышечная скованность конечностей, увеличивается объем активных движений;• Электрофармакологическое влияние на организм раствора сухой рапы положительно влияет на иммунную систему, что позволяет снизить дозу противовоспалительных средств (вольтарен, ибупрофен);• Псориатический артрит; • Гинекологические заболевания. Фармакологическое действие препарата в сочетании с электропроцедурами обеспечивает, прежде всего, противовоспалительный и обезболивающий эффект. • Важным фактором при лечении раствором сухой рапы становится стимуляция местных иммунологических реакций (выработка секреторного иммуноглобулина А) [8];Условия хранения:Препарат не токсичен, хорошо растворяется в холодной и горячей воде, не вызывает аллергических реакций, обладает мягким воздействием на сердечно-сосудистую систему. При длительном хранении стабильность химического состава также гарантирована.Форма выпуска: полиэтиленовый пакет 1кг; пластиковые банки 0,5л, 1л [3].ПелоидодистиллятПелоидодистиллат - продукт отгона лиманной грязи, содержащий летучие биогенные амины [8].Производитель: ООО «Биостимулятор», г. Одесса, Украина.Фармакологическое действие: Биогенный стимулятор.Показания к применению:Артриты (воспаление сустава), радикулиты, миалгия (боль в мышцах). Блефариты (воспаление краев век), конъюнктивиты (воспаление наружной оболочки глаза), кератиты (воспаление роговицы), помутнение стекловидного тела (прозрачной массы, заполняющей полость глазного яблока), миопический хориоретинит (заболевание глаз с понижением зрения) и др.Способ применения: Подкожно по 1 мл 1 раз в день, всего на курс лечения 30-35 инъекций.Противопоказания:Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, беременность после 7 месесяцев, острые желудочно-кишечные расстройства, хронический нефрозонефрит.Форма выпуска: Ампулы по 1 мл в упаковке по 10 штук.Условия хранения: В защищенном от света месте [11].