style='border:none;padding:0cm'>Толерантність

Повторне застосування однієї й тієї ж дози наркотику часто призводить до ослаблення реакції на наркотик. Цей феномен називається толерантністю.

Типи толерантності. Існує три основних типи толерантності. Вони мають цілком різноманітні механізми дії.

1. Постійне вживання наркотику призводить до певного ступеня схильної толерантності. Це пояснюється зростанням ступеня метаболізму наркотику, тому, людина, що вживає наркотик, змушена збільшувати дозу для досягнення визначеного рівня вмісту наркотику в її організмі.

2. Функціональна або фармакодинамічна толерантність позначає зменшення чутливості мозку й інших частин центральної нервової системи до ефекту, виробленого наркотиком. Існує два типи функціональної толерантності - гостра і тривала. Гостра толерантність вимірюється протягом дії однієї дози наркотику або декількох перших доз. Прикладом гострої толерантності є толерантність до стимуляторів, таким як кокаїн. Кокаїн є швидкодіючим наркотиком, причому, коли надзвичайно приємні ефекти першої дози починають пропадати, людина приймає ще одну дозу. Друге прийняття - навіть коли приймається така ж кількість наркотику - зазвичай приносить менше задоволення через гостру толерантність, що розвивається сильно. Тривала толерантність відноситься до ефектів певної дози наркотику при більш регулярному або хронічному вживанні. Тривала толерантність припускає, що суб'єкт приймає більшу кількість наркотику для досягнення ефекту, що виникав раніше при менших дозах.

Третій механізм толерантності включає установку на поведінку людини і називається поведінською або придбаною толерантністю. Наприклад, людина, що має значний досвід впливу алкоголю на рухову координацію, може навчитися компенсувати стан інтоксикації за допомогою повільної ходьби або ходи зниженим центром ваги, щоб не впасти, навіть будучи сильно п'яною.

Існують також інші типи толерантності. Наприклад, толерантність до одного наркотику може поширюватися на інший, схожий наркотик - феномен, називаний перехресна толерантність. Людина з розвинутою толерантністю до одного наркотику набуде толерантності до подібного наркотику, навіть якщо вона його жодного разу не приймала. На практиці, поняття про перехресну толерантність часто зустрічається в хірургії. Людина з високою толерантністю до наркотиків, що пригнічують центральну нервову систему, такими як алкоголь або барбітурати, створює проблеми для анестезіологів. Депресанти часто використовуються в хірургії, тому що мають заспокійливі ефекти. В результаті, алкоголь або барбітурати можуть прищепити толерантність до наркотиків, використовуваним для анестезії.

Опис різноманітних типів толерантності дозволяє відчути, наскільки складно це явище. Крім згаданих, є й інші складнощі. Наприклад, можлива толерантність до одних ефектів наркотику, а до інших ні. Барбітурати представляють складний випадок такого роду. Швидко розвивається толерантність до заколисливих і приємно дурманячих ефектів барбітуратів, але рідко виникає до інших ефектів цих препаратів, наприклад, до втрати координації або уповільненої реакції, а до протиконвульсивних ефектів барбітуратів не виникає взагалі. Іншим прикладом є амфетаміни. Толерантність швидко виникає до їхніх ефектів зниження апетиту й ейфорії. Проте, ефект психозу амфетамінів не входить в область толерантності.

Тому що толерантність відіграє важливу роль у психофармакології, не було хиби в спробах пояснення розвитку толерантності до наркотиків. Але дотепер жодна теорія не була спроможна врахувати всі нюанси толерантності. Хоча є декілька основних тем, що враховують велику частину того, що було відкрито з приводу толерантності. Ці теорії відображають сучасні погляди про те, що толерантність має багато різних сторін і включає як біологічні процеси, так і процеси пізнання.

Теорія клітинної адаптації. Одне з пояснень толерантності, що існувало біля сорока років, називається адаптаційногомеостатична теорія. Стверджувалося, що наркотик впливає на певні клітини центральної нервової системи (ЦНС). Через гнучкість ЦНС, при повторюваному впливі клітини адаптуються до присутності наркотику. Адаптація дозволяє клітинам нормально функціонувати при вживанні дози наркотику. В результаті, потрібна все більша кількість наркотику для порушення функціонування клітин. Це необхідне підвищення дози і називається толерантністю.

Ідея адаптації клітин є основною з тих, що стверджують про те, що певні зміни відбуваються в клітинах ЦНС, і що саме це призводить до змін, які ми називаємо толерантністю до наркотиків. Ідея адаптації клітин важлива, тому що зміни сприйняття ефекту наркотику при повторюваному вживанні тільки в невеличкому ступені залежать від схильної толерантності. Навпроти, тривала функціональна толерантність більш важлива, і чутливість ЦНС до наркотику знижується завдяки клітинним змінам у ній. Декілька гіпотез, що стосуються таких змін, було запропоновано, щоб пояснити толерантність на клітинному рівні. Наприклад, постійне одержання наркотику, що впливає на систему певного нейромедіатора, призводить до зменшення синтезу медіатора. Через знижений рівень вмісту таких медіаторів надалі може знадобитися більша кількість наркотику для надання такого ж нейрохімічного впливу. З іншого боку, доведено, що повторюване використання наркотику може призводити до зменшення рецепторів у нейронах, що активуються наркотиком. Цей процес також спроможний пояснити феномен клітинної толерантності. Проте, специфіка таких змін ще не визначена.

Реакції компенсації впливу наркотику і придбання. У 1970-х роках вчені відкрили, що толерантність до наркотику є частково придбаною (засвоєною або вивченою). Для ілюстрації досліджень, що призводять до таких висновків, уявіть двох людей, теоретично однакових у всьому, які приймають однакову дозу наркотику десять разів. Людина А приймає наркотик увесь час у тих самих умовах, тоді як людина Б приймає наркотик щораз у різних умовах. Наприклад, можуть змінюватися кімнати, де вона приймає наркотик, або може змінюватися колір таблеток наркотику і т.п. На одинадцятий раз вимірюється толерантність до деяких ефектів наркотику в стандартній дозі, але в умовах, у яких приймала наркотик людина А десять разів підряд. Хто ж показує велику толерантність? Гіпотеза клітинної адаптації стверджує, що і А, і Б будуть мати рівний ступінь толерантності. Проте, численні досвіди на людині і на тваринах показують, що А буде мати великий ступінь толерантності. Ці дослідження призвели до думки про те, що толерантність може бути частково придбаною.

Для розуміння даної ідеї потрібно мати уявлення про компенсаторні реакції. Коли подія, подібна прийняттю наркотику, порушує гомеостаз організму, виникає, подібна рефлекторній, протидія організму. У цьому випадку протидія буде протилежною впливу наркотику. Так, наприклад, коли людина випиває дві чашки кави, кофеїн абсорбується і збільшує частоту серцебиття. У той же час, організм починає протидіяти цьому, тобто починається компенсаторна реакція на прискорене серцебиття. Компенсаторна реакція свідчить про те, що при прийомі наркотику починаються два біологічних процеси: один - це будь-який можливий вплив наркотику, а інший - гомеостатична протидія організму. При повторюваному прийнятті певної дози наркотику компенсаторні реакції стають більш сильними.

Ефект придбання або навчання підводить нас до завершальної частини пояснення, що містить у собі феномен класичних установок. Обставини, пов'язані з вживанням наркотиків, такі як місце приймання наркотику, присутні при цьому особи і колір таблеток, називаються «умовними спонукальними причинами», що стають пов'язаними з впливом наркотику і компенсаторних реакцій. Якщо прийом наркотиків багаторазово збігається з певними обставинами, то самі ці обставини можуть викликати компенсаторну реакцію на наркотик. Наприклад, демонстрація пристосувань для введення наркотиків, такі як шприц і джгут, може викликати сильні спонукальні мотиви до прийому відповідних наркотиків у наркоманів, що вживають героїн або кокаїн. Ці спонукування засновані на виникненні біологічної реакції, пов'язаної з недоліком наркотику. Отже, компенсаторні реакції мабуть тісно пов'язані з повторенням навколишніх умов. Вони також пов'язані із ситуацією прийому наркотиків. В результаті, сума дії наркотику і протидії організму, що спостерігаються при вживанні людиною наркотиків, залежить від того, наскільки часто ті ж самі умови прийому мали місце в минулому. Чим більше число збігів, тим більша компенсаторна реакція, і тем менший ефект від наркотику. От чому в прикладі з А та Б, А мала велику толерантність, чим Б - умови вживанні наркотику для А були незмінні, тому установка була вище, чим у Б, що щоразу опинялась в різних обставинах.

До того ж, тому що ці стимули, пов'язані з наркотиком, викликають протилежні дії наркотику реакції, поява їх у відсутності наркотику може викликати дискомфорт і жагуче бажання у наркомана. Наприклад, люди, що намагаються кинути курити, часто говорять, що запах сигаретного диму викликає жагуче бажання закурити, і люди, що вживають кокаїн, також активно реагують на вид кокаїнової трубки. Цей вплив слабшає тільки після багатократного прояву таких стимулів без вживання наркотиків - цей процес називається вгасанням.

Заключні зауваження до толерантності. З'явившись, толерантність до впливу наркотику не є необоротною. У зв'язку з цим, період стримування від наркотику збільшує чутливість організму до впливу наркотику, до якого споживач був раніше толерантний. Це, наприклад, призводить до смерті від передозування героїну тих людей, що зловжили наркотиками після досить довгого стримування від них. При поновленні вживання наркотику помилково не враховується втрата толерантності в результаті тривалого періоду абстиненції. Загалом, гостра толерантність губиться за короткий період, тоді як для зникнення тривалої толерантності потрібно значно більший період стримування. Надбана або поведінська толерантність може взагалі не бути загублена, якщо не застосовані спеціальні процедури, засновані на процесі вгасання. Інший аспект толерантності стосується її повторної появи. Часто поновлення вживання наркотиків після тривалого періоду стримування призводить до повторної появи толерантності за більш короткий термін, чим той, коли вона з'явилася вперше.